在小鼠和人类恐惧记忆处理的神经预测中的性别差异
Antonio Florido1,2, Eric R Velasco1, Leire R Romero1
1Institut de Neurociències, Universitat Autònoma de Barcelona, Cerdanyola del Vallès, Barcelona, Spain.
Science advances
|July 10, 2024
概括
恐惧记忆巩固中的性别差异涉及中枢桃体 (CeM) -Tac2通路. 这一途径对男性至关重要,但对女性至关重要,影响恐惧记忆和可能相关的疾病.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 行为神经科学 行为神经科学
- 分子精神病学分子精神病学
背景情况:
- 功能神经元连接在恐惧记忆巩固中的作用取决于性别.
- 中心中枢桃体 (CeM) 和侧向末端 (BNSTpl) 路径的侧向后床核在恐惧记忆中的参与在性别特定的方式上基本上尚未被探索.
研究的目的:
- 为了研究性别差异,需要在 BNSTpl 中进行 CeM-Tac2 纤维连接,以巩固恐惧记忆.
- 探索性别特异性恐惧记忆巩固背后的功能和分子机制.
主要方法:
- 在小鼠的BNSTpl中,对CeM-Tac2纤维的化学遗传沉默和光遗传激发.
- 在体内成像以分析BNSTpl.pl.中的神经元活动.
- 对人类Tac2受体 (TAC3R) 中单核酸多态 (SNP) 的分析及其与恐惧记忆和基因表达的关联.
主要成果:
- 在BNSTpl中对CeM-Tac2纤维的化学遗传沉默会损害雄性小鼠但不是雌性小鼠的恐惧记忆巩固.
- 光遗传激发揭示了CeM-BNSTpl通路中的性别二态抑制后突触电流.
- 人类SNP分析显示,在AA载体男性中,CeM-BNST连接性下降,恐惧记忆巩固受损,TAC3R mRNA表达增加,但在女性中没有.
结论:
- 在BNSTpl中CeM-Tac2纤维的功能连接性是两形的,对男性的恐惧记忆巩固至关重要.
- 这些发现突出了恐惧记忆神经回路中的性别差异,这对神经心理障碍如PTSD有影响.
