菌体衍生的酶抑制了移植对宿主疾病

科学领域:

• 微生物学
• 免疫学
• 移植科学

背景情况:

• 在异构造血细胞移植 (allo-HCT) 后,肠道微生物组失调与急性移植对宿主疾病 (aGVHD) 有关.
• 患有异位生物的病原体Enterococcus faecalis的扩散是aGVHD的已知危险因素.
• 目前用于解决合HCT后的肠道功能障碍的方法仍然有限.

研究的目的:

• 研究HCT患者肠道中Enterococcus faecalis的扩散机制.
• 鉴定和描述一种针对病原性E. faecalis的新疗剂.
• 评估该药物在预防或治疗aGVHD中的有效性.

主要方法:

• 在alo-HCT患者的肠道微生物组分析.
• 分离致病的细胞素阳性E. faecalis菌株.
• 对抗E. faecalis活性的一种细菌衍生酶的鉴定.
• 在体外和体内测试该酶对E. faecalis生物膜的溶解活性.
• 在aGVHD诱导的 gnotobiotic小鼠模型中评估该酶的治疗效果.

主要成果:

• E. faecalis通过生物膜的形成而增殖,而不是通过耐药性.
• 一种特定的菌体衍生酶对E. faecalis生物膜表现出强烈的溶解活性.
• 在aGVHD小鼠模型中,用这种酶治疗显著降低了肠道E. faecalis水平,并增加了生存率.

结论:

• 菌体衍生酶针对生物膜形成的E. faecalis提供了一种新的治疗策略.
• 这种方法可以通过控制致病性肠道细菌来保护aGVHD.
• 这代表了治疗alo- HCT后并发症的潜在进展.