进化积累的FKS1突变从临床的耐 Echinocandin 黄金
Sufei Tian1, Yusheng Wu1, Hailong Li1,2
1National Clinical Research Center for Laboratory Medicine, State Key Laboratory for Diagnosis and Treatment of Infectious Diseases, Department of Laboratory Medicine, the First Hospital of China Medical University, Shenyang, People's Republic of China.
Emerging microbes & infections
|July 11, 2024
概括
在Candida auris中抗药性正在演变. 在FKS1和其他基因的突变,特别是在泌尿系统,通过细胞壁应激和适应的阶段,有助于 Echinocandin 抵抗.
科学领域:
- 菌类学 菌类学是指菌类学.
- 抗微生物耐药性 抗微生物耐药性
- 基因组学就是基因组学.
背景情况:
- 埃奇诺坎丁是对Candida auris感染的第一线治疗方法.
- 新兴的抗药性对 echinocandins 构成一个重要的临床挑战.
- 除了FKS1突变之外的耐药性机制尚未得到充分理解.
研究的目的:
- 为了研究Candida auris.中的 echinocandin 耐药性的进化途径.
- 识别与增量耐药性发展相关的遗传突变.
- 了解非FKS1基因在乙素耐药性中的作用.
主要方法:
- 分析了四个临床病例和29个Candida auris分离物.
- 抗真菌药物的敏感性测试.
- 全基因组测序以识别突变.
主要成果:
- 从正在接受治疗的患者的泌尿系统中分离出了耐 Echinocandin 的菌株.
- 在耐药菌株中发现了FKS1突变.
- 诸如RBR3,IFF6,MKC1,MPH1,RAD2和MYO1等基因的非同义突变与三阶段抗性模型 (细胞壁应激,药物适应,基因逃逸) 相关.
结论:
- 黄菌中的 Echinocandin 耐药性涉及与药物暴露相关的空间和时间变化,特别是在尿道.
- FKS1突变是耐药性进化的核心,涉及染色体重塑和DNA修复.
- 这项研究阐明了驱动Candida auris echinocandin耐药性的分子途径.
