在骨髓巨上增加PVR表达可能促进多发性髓瘤中对TIGIT阻塞的抵抗
Ester Lozano1,2,3, Mari-Pau Mena2,3, Glòria Garrabou4,5
1Department of Cell Biology, Physiology and Immunology, School of Biology, University of Barcelona (UB), Barcelona, Spain.
概括
在多发性骨髓瘤中,骨髓巨细胞上的脊髓病毒受体 (PVR) 表达抑制T细胞反应,导致对TIGIT阻塞疗法的耐药性.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 在多发性骨髓瘤中,TIGIT阻塞疗法显示出可变的疗效.
- 调查对TIGIT封锁的抵抗机制对于改善治疗结果至关重要.
研究的目的:
- 调查TIGIT连接体表达增加是否有助于抵御多发性骨髓瘤中TIGIT阻塞.
- 了解骨髓巨细胞及其连接体在T细胞介导的抗髓瘤免疫中的作用.
主要方法:
- 多参数流细胞测量以鉴定骨髓巨细胞的特征.
- 外体实验评估TIGIT联结体对血细胞存活的影响.
- 纳米链技术和实时PCR用于基因表达分析.
主要成果:
- 多发性骨髓瘤患者表现出骨髓巨细胞的频率下降和免疫类型的改变.
- 脊髓灰质炎病毒受体 (PVR) 和nectin-2支持恶性血细胞存活.
- PVR,但不是nectin-2,降低了TIGIT阻塞和IL2治疗的疗效.
- IL2增加了T细胞上的TIGIT和巨细胞上的PVR,导致细胞毒性T细胞减少.
结论:
- 互白素-2 (IL2) 诱导T细胞的TIGIT,而增加PVR表达抑制了细胞毒性T细胞.
- 这种PVR介导的抑制促进了血细胞的存活和抵抗多发性骨髓瘤中TIGIT阻塞.
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