人类神经干细胞中glypican-1,amyloid-β和tau酸化之间的相互作用

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 分子生物学分子生物学
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 阿尔茨海默氏病 (AD) 在病理上是由粉样β (Aβ) 和高酸化 (Tau-P) 的积累定义的.
• Aβ 影响激酶活性,促进 Tau-P,而 Thr 181 酸化对传播至关重要.
• 粉样蛋白前体蛋白 (APP) 裂变释放出Aβ和肝素硫酸盐 (HS) 来自glypican-1 (GPC1).

研究的目的:

• 研究GPC1表达,HS释放,APP处理和Tau-P形成之间的关系.
• 探索GPC1衍生HS在人类神经干细胞AD病理背景中的作用.

主要方法:

• 使用CRISPR/Cas9和过度表达矢量调节GPC1表达.
• 在细胞培养基中使用阿尔金宁和酸盐刺激HS释放.
• 免疫光显微镜和插槽免疫阻塞检测到Aβ,GPC1,HS,总Tau,以及Thr-181,217和231酸化的Tau.

主要成果:

• 抑制GPC1在Thr 181和Thr 217上升了Tau-P;过度表达GPC1降低了Thr 217的酸化.
• 从GPC1刺激HS释放,在所有测试的Thr位点降低了tau酸化.
• 通过TNF-α对HS释放和APP处理的联合刺激也抑制了陶酸化.

结论:

• 增加GPC1衍生HS的释放可能会抑制Aβ的形成和/或其与tau的相互作用.
• GPC1及其相关的HS在TAU酸化中起着调节作用,这与AD的病原性有关.