在流行病学上,相关的甲酸盐在体外通过细胞特异性基因表达变化影响人类子宫内膜细胞,这些变化与细胞骨和线粒体有关
Nadja Visser1, Antero Vieira Silva2, Ilari Tarvainen3
1Department of Women's and Children's Health, Uppsala University, Uppsala, Sweden.
Reproductive toxicology (Elmsford, N.Y.)
|July 11, 2024
概括
短时间接触酸盐,内分泌干扰化学物质 (EDCs),改变子宫内膜细胞基因表达. 单基 (2-乙基-5-基) 甲酸盐 (MEHHP) 显著影响了细胞粘附和细胞骨基因,这表明它驱动混合效应.
科学领域:
- 生殖生物学 生殖生物学
- 环境毒理学环境毒理学
- 内分泌学 在内分泌学.
背景情况:
- 酸盐是消费品中普遍存在的内分泌干扰化学物质 (EDC).
- 虽然已知酸盐对女性生育能力的影响,但子宫内膜的影响仍未得到充分研究.
- 子宫内膜对荷尔蒙变化的敏感性需要对EDC效应进行研究.
研究的目的:
- 调查甲酸盐暴露对人类子宫内膜细胞增殖和基因表达的影响.
- 为了比较主要子宫内膜细胞和细胞系之间的反应.
- 为了确定特定的基因和受甲酸盐混合物和单一化合物影响的途径.
主要方法:
- 初级人类子宫内膜上皮细胞和脑膜细胞,以及T-HESC和石川细胞系,都暴露于甲酸盐混合物和MEHHP.
- 评估了细胞增殖的情况.
- 转录组分析 (RNA-Seq) 确定了差异表达基因 (DEG).
- 定量PCR (qPCR) 验证了关键基因变化.
- 基准剂量建模评估了度依赖的效应.
主要成果:
- 暴露于甲酸盐诱导了子宫内膜细胞的细胞特异性基因表达变化.
- 与细胞粘附,细胞骨和线粒体相关的重叠DEG在细胞类型中被确定.
- MEHHP显著影响了素 (VCL) 和NDUFB7基因表达.
- MEHHP证明了度依赖于actin-beta (ACTB) 的影响.
- 混合效应反映了MEHHP的影响,表明它是主要的驱动因素.
结论:
- 短期暴露于甲酸盐会以细胞特异的方式显著改变子宫内膜细胞基因表达.
- 在所有测试的子宫内膜模型中确定了6个共享的DEG.
- MEHHP可能是甲酸盐混合物中观察到的影响的主要贡献者.
- 需要进一步研究甲酸盐对子宫内膜功能和受体性的影响.
