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Updated: Jun 21, 2025

08:36
In Vitro Assay to Study Tumor-macrophage Interaction
Published on: August 1, 2019
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结合性巨诱导的针对尤文肉瘤的先天免疫疗法:同时转动"两个钥匙"
Wen Luo1,2, Hai Hoang3, Katherine E Miller4,5
1Department of Pediatrics, New York Medical College, 15 Dana Road, Valhalla, NY, 10595, USA. Wen_Luo@nymc.edu.
Journal of experimental & clinical cancer research : CR
|July 11, 2024
概括
将CD47阻断 (magrolimab) 与多克索鲁比化疗相结合,可以重新激活尤文肉瘤 (ES) 细胞的巨细胞化. 这种双重方法有效地减少了瘤负担,转移,并在临床前模型中改善了存活率.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 瘤,包括尤文肉瘤 (ES),通过调高CD47和调低细胞表面calreticulin (csCRT) 来规避巨细胞化.
- 巨细胞对于清除瘤细胞至关重要,但它们的功能受到CD47.7等抗细胞信号的抑制.
研究的目的:
- 研究CD47阻断剂 (magrolimab,MAG) 和多克索鲁比辛 (DOX) 化疗的组合,以增强ES细胞的巨细胞化.
- 评估这种联合治疗在抑制ES瘤生长和转移中的疗效,在体外和体内.
主要方法:
- 巨细胞与人类单细胞有所区分.
- 实验室细胞化试验,Annexin-V试验和CRISPR/Cas9用于CD47淘汰使用.
- 鼠标模型 (基于ES细胞和PDX) 用于通过RNA-Seq和CIBERSORTx评估瘤发育,存活率和免疫细胞概况.
主要成果:
- 马格罗利马布 (MAG) 在小鼠中显著增加了ES细胞化,并减少了瘤负担和死亡率.
- 多克索鲁比 (DOX) 增强了ES细胞上的csCRT表达,这种表达依赖于剂量和时间.
- DOX和MAG的组合协同增强了细胞形成,减少了瘤负担和肺转移,并在体内延长了生存时间. CD38,CD209,CD163和CD206被确定为细胞巨细胞的潜在标记物. 在瘤微环境中观察到增加的M2巨细胞透和降低Cd209表达.
结论:
- 同时向CD47和增强csCRT表达,重新激活巨细胞对ES的毒细胞活动.
- 这种双重向策略代表了一种有希望的,可翻译的治疗方法,利用先天免疫疗法对抗高风险的转移性ES.

