微量加巴丁可以通过斑马鱼幼虫的亡诱导心血管发育毒性
Yide He1, Jun Hu1, Rosa Freitas2
1School of Environmental Science and Engineering, Nanjing Tech University, Jiangsu, 211816, PR China; Sino-Portuguese Joint International Laboratory of Aquatic Toxicology, Nanjing Tech University, 30 South Puzhu Road, Nanjing, 211816, Jiangsu Province, PR China.
Environmental pollution (Barking, Essex : 1987)
|July 11, 2024
概括
gabapentin (GBP) 通过改变血液流动和血管发育来损害斑马鱼的心血管系统. 这些与氧化应激相关的效应被N-乙-L-氨酸逆转,表明了潜在的水生毒性途径.
科学领域:
- 环境毒理学环境毒理学
- 水生生态毒理学 水生生态毒理学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- gabapentin (GBP) 是一种抗药物,是一种新兴的水生污染物.
- 以前的研究表明斑马鱼的潜在心脏毒性,但心血管影响仍然不清楚.
研究的目的:
- 评估环境中加巴丁度对斑马鱼在发育早期心血管系统的影响.
- 阐明加巴丁在水生生物中的心血管毒性背后的机制.
主要方法:
- 斑马鱼胚胎被暴露在加巴丁 (0,0.1,10,1000μg/L) 的环境中.
- 测量了心血管参数 (心率,血流,血管宽度).
- 分析了与血管生成和亡相关的基因表达.
- 测量了活性氧物种 (ROS) 和抗氧化剂水平.
- 使用N-乙-L-氨酸测试了影响的可逆性.
主要成果:
- 加巴丁暴露增加了心率和血液流动.
- 血管发育受损,血管宽度在10μg/L及以上下降.
- gabapentin 抑制了一些关键的血管生成基因 (flk1,vegfr-3,gata1,vegfα,vegfr-2).
- 在0.1μg/L时,观察到ROS和抗氧化酶水平的增加.
- 血管细胞亡通过p53,bad和bcl2通路得到促进.
- 随着N-乙-L-氨酸治疗,不良反应是可逆的.
结论:
- 加巴丁在斑马鱼中诱导心血管毒性,其特点是血液动力学变化和血管发育异常.
- 氧化应激和血管细胞亡在 gabapentin 的毒性中起着至关重要的作用.
- 抗氧化剂的影响的可逆性表明,可以缓解 gabapentin 生态毒理影响的可行途径.
