利用高分辨率离子流动性质谱仪用于循环酸软点识别
Maria Fawaz1, Congliang Sun1, Yu Feng1
1Merck & Co., Inc., West Point, Pennsylvania 19486, United States.
对循环的软点识别 (SSID) 是一个挑战. 使用结构无损离子操纵 (SLIM) 技术的新高分辨率离子移动 (HRIM) 方法改善了分析,有助于口服药物发现.
科学领域:
- 分析化学 分析化学
- 生物化学 生化学
- 药物发现 药物发现 药物发现
背景情况:
- 循环具有独特的药理性质和稳定性,使其成为有吸引力的药物候选者.
- 循环的口服生物可用性受到胃肠道降解的限制.
- 软点识别 (SSID) 对于设计口服生物可用的循环至关重要,但通常是复杂和耗时的.
研究的目的:
- 通过使用高分辨率离子移动性 (HRIM) 与无损离子操纵结构 (SLIM) 技术用于循环的软点识别 (SSID) 的直角方法.
- 克服SSID的挑战,特别是同位素线性代谢物的凝聚.
- 为SSID开发高效和明确的方法,以指导药物化学的努力.
主要方法:
- 利用基于无损离子操纵结构 (SLIM) 技术的高分辨率离子移动 (HRIM) 系统,与四极飞行时间 (QTOF) 质谱相接.
- 采用了两种解决线性异构代谢物的策略:使用负极性电离的无标签方法和用同位素标记的二甲基标签方法.
- 研究了离子流动性 (IM) 维度中的气相离子的分离,并分析了碎片化光谱中的独特产物离子.
主要成果:
- 人力资源管理-SLIM平台有效地解决了SSID中的挑战.
- 使用负极性的无标签策略在IM维度中提供了更好的异构代谢物的分离.
- 以同位素标记的二甲基标签策略实现了异构体的基线分离,并为明确的SSID产生了独特的产品离子.
结论:
- 无论是无标签的还是标签的HRIM-SLIM策略,都为循环中的软点识别提供了有效的解决方案.
- 这些方法增强了循环的分析,克服了传统液体染色学-并联质谱学 (LC-MS/MS) 的局限性.
- 开发的方法促进了口服生物可用的循环治疗药物的药物化学设计.
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