同时检测三种低氧诱导因子稳定剂-molidustat,roxadustat和vadadustat-在多个角质化矩阵中,并在兴奋剂环境中应用

科学领域:

• 运动科学 运动科学 运动科学
• 分析化学 分析化学
• 美国反兴奋剂委员会

背景情况:

• 催氧诱导因子 (HIF) 稳定剂,如莫利杜斯塔特,是世界反兴奋剂机构 (WADA) 禁止的性能增强药物.
• 这些物质正在临床研究中,用于治疗贫血,但在体育运动中构成显著的兴奋剂风险.
• 检测这些禁用物质需要强大的分析方法,能够进行长期监测.

研究的目的:

• 开发和验证一种敏感的分析方法,用于识别和量化在质化矩阵中的HIF稳定剂.
• 支持反兴奋剂调查,通过在头发和指甲样本等样本中检测禁用物质.
• 为满足对新开发的增强性能的药物的可靠检测方法的日益增长的需求.

主要方法:

• 开发一种液体染色学-双重质谱法 (LC-MS/MS) 方法.
• 使用经过验证的提取和量化程序分析质化矩阵 (头发,指甲).
• 用已确定的量化极限量化莫利杜斯塔特,瓦达杜斯塔特和罗萨杜斯塔特的量化.

主要成果:

• 在LC-MS/MS方法中,对目标分析物的线性从5到1000ppg/mg被证明.
• 获得了较低的量化极限:莫利杜斯塔特2 pg/mg,罗沙杜斯塔特0.5 pg/mg,瓦达杜斯塔特5 pg/mg.
• 在运动员头发 (135 pg/mg),胡须发 (55 pg/mg) 和指甲切片 (40 pg/mg) 中检测到立沙特,在尿液检测后一个月收集.

结论:

• 开发的LC-MS/MS方法是有效的长期检测HIF稳定剂在质化矩阵.
• 这种方法为反兴奋剂机构调查涉及新型增强性能的药物的潜在违规行为提供了有价值的工具.
• 在多个矩阵中检测到莫利杜斯塔特证实了其长期滥用潜力,并需要严格的反兴奋剂控制.