再组合奇丁酶-3样蛋白1通过M2微质极化在术后认知功能障碍小鼠中缓解学习和记忆障碍
Yujia Liu1,2,3,4,5, Xue Han1,2,3,4, Yan Su1,2,3,4
1Department of Anesthesiology, Nanjing Drum Tower Hospital, Affiliated Hospital of Medical School, Nanjing University, Nanjing, Jiangsu Province, China.
Neural regeneration research
|July 12, 2024
概括
基因酶-3样蛋白1 (CHIL1) 通过减少神经炎症和促进M2微质偏振,防止手术诱导的认知衰退. 这种蛋白质显示了术后认知功能障碍的治疗潜力.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 术后认知功能障碍 (POCD) 是一种严重的中枢神经系统并发症,目前没有治疗方法.
- 识别枢纽基因和信号通路对于开发POCD治疗点至关重要.
研究的目的:
- 通过生物信息学分析,识别参与POCD的关键基因和途径.
- 在外科手术诱导认知障碍的小鼠模型中研究基因酶-3样蛋白1 (CHIL1) 的治疗潜力.
主要方法:
- 对基因表达综合数据集 (GSE95426) 的生物信息分析,以确定差异表达的基因和途径.
- 带着重组CHIL1或载体的腹腔内注射进行骨骨折手术的小鼠模型.
- 使用Y迷宫和恐惧调节测试评估学习和记忆.
- 西方涂抹测量炎症因子的蛋白质表达,M2巨细胞标记物和海马体中与认知相关的蛋白质.
主要成果:
- CHIL1被确定为与海马体外科手术后免疫细胞调节相关的枢纽基因.
- 重组CHIL1治疗在小鼠中预防了手术诱导的认知障碍.
- 治疗CHIL1降低了促炎因素 (IL-1β,iNOS) 和增加了M2巨细胞标记物 (CD206,Arg1) 和与认知相关的蛋白质 (BDNF,pNR2B).
- 由于ERK抑制剂PD98059减少了CHIL1的作用,这表明ERK信号通路的参与.
结论:
- 重组CHIL1通过在海马体M2微质极化减弱神经炎症来改善手术诱导的认知衰退.
- CHIL1可能是治疗术后认知功能障碍的有希望的治疗标.
