移植前,Th17 主导性全活性在高度敏感的移植候选人中

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 移植科学 移植科学
• 细胞免疫学 细胞免疫学

背景情况:

• 捐赠人白细胞抗原 (HLA) 敏感化是接受脏移植的患者的主要危险因素,影响了移植的存活率.
• 记忆T细胞及其细胞因子的产生对高度敏感 (HS) 个体的免疫反应和异种移植排斥风险具有关键影响.

研究的目的:

• 调查不同CD4+记忆T细胞子集在HS移植受体中驱动全活性方面的特定作用.
• 了解HS患者的移植前免疫格局.

主要方法:

• 通过用多克隆剂刺激周围血液单核细胞 (PBMCs) 来评估非特异性免疫反应.
• 使用定量实时PCR测量细胞因子表达 (IFNγ,IL4,IL6,IL17A,TNFα,IL21).使用定量实时PCR测量细胞因子表达 (IFNγ,IL4,IL6,IL17A,TNFα,IL21).
• 使用混合白细胞反应 (MLR) 试验与第三方抗原呈现细胞 (APC) 评估直接全活性.

主要成果:

• 与非敏感化 (NS) 患者相比,HS患者表现出较高的PBMC反应性和产生各种细胞因子 (IFNγ,IL4,IL6,IL17A,TNFα,IL21) 的CD4+T细胞的高频率.
• 在HS患者中,MLR测定显示CD4+T细胞表达IL4,IL6和IL17A的频率更高.
• 在HS患者中,当APCs表达回忆HLA抗原,而供体APCs更强烈地激活效应记忆T细胞时,Th17反应更加明显.

结论:

• 移植前的评估显示HS患者的特异性全活性T细胞子集.
• Th17细胞在非免疫反应中起着重要作用,突出显示了它们在移植中的重要性.
• 这些发现支持针对敏感脏移植接受者开发有针对性的疗法.