CD22导向的CAR T细胞治疗大B细胞淋巴瘤在CD19导向的CAR T细胞治疗后进展:一期剂量测定研究
Matthew J Frank1, John H Baird2, Anne Marijn Kramer3
1Division of Blood and Marrow Transplantation and Cellular Therapy, Department of Medicine, Stanford University School of Medicine, Stanford, CA, USA; Center for Cancer Cell Therapy, Stanford Cancer Institute, Stanford University, Stanford, CA, USA.
Lancet (London, England)
|July 12, 2024
概括
针对CD22的化学抗原受体 (CAR) T细胞治疗在经过CD19导向的CAR T细胞治疗后进展的大型B细胞淋巴瘤患者中表现出持久的临床活性. 这项研究确定了CD22作为免疫治疗的可行点.
科学领域:
- 免疫疗法
- 血液瘤学
- 细胞疗法
背景情况:
- 大型B细胞淋巴瘤 (LBCL) 患者在CD19导向的化学抗原受体 (CAR) T细胞治疗 (CAR19) 后复发的结局不佳.
- CD22是一种B细胞表面抗原,具有治疗点的潜力.
- 针对CD22的CAR T细胞治疗 (CAR22) 在LBCL中的疗效仍需确定.
研究的目的:
- 在LBCL患者中评估CD22导向的CAR T细胞治疗 (CAR22) 的疗效和安全性.
- 为了确定CAR22治疗的最大耐受剂量 (MTD).
- 探索CAR22作为LBCL患者在CAR19治疗后复发的潜在治疗方法.
主要方法:
- 一个单中心的,开放的,剂量升级的第一阶段试验.
- 静脉注射CAR22的两种剂量 (一百万和300万个CART细胞/公斤).
- 主要终点包括制造可行性,安全性 (不良反应,剂量限制性毒性) 和MTD识别.
主要成果:
- 在95%的患者中,CAR22产品的制造是可行的.
- 确定最大耐受剂量为每公斤100万个CAR T细胞.
- 在MTD中没有观察到剂量限制性毒性或严重的 (等级≥3) 细胞因子释放综合征,神经毒性或血细胞淋巴细胞样综合征.
结论:
- 在LBCL中,CD22是可行的免疫治疗点.
- 在CAR19治疗后LBCL进展的患者中,CAR22表现出持久的临床活性.
- 需要进一步的研究来证实长期的疗效,并确定最佳的患者亚组.
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