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Updated: Jun 21, 2025
09:52
Trans-Tympanic Drug Delivery for the Treatment of Ototoxicity
Published on: March 16, 2018
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超声介导的酶微气泡向NOX4 Knockdown缓解西斯普拉丁暴露的耳毛细胞耳毒性
Yuan-Yung Lin1,2, Ai-Ho Liao3,4, Hsiang-Tzu Li3
1Graduate Institute of Medical Sciences, National Defense Medical Center, No. 161, Sec. 6, Minquan E. Road, Taipei 114201, Taiwan.
International journal of molecular sciences
|July 13, 2024
概括
超声波介导的酶微泡有效地传递NOX4siRNA以减少西斯胺诱导的活性氧物种. 这种新的方法有望预防化疗引起的听力损失.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 分子生物学分子生物学
- 耳毒性研究研究 耳毒性研究
背景情况:
- 尼古丁胺胺氨基二核酸 (NADPH) 氧化酶4 (NOX4) 在 (CDDP) 诱导的毒性中对活性氧物种 (ROS) 生成至关重要.
- 目前针对向基因沉默的方法在有效性和传递方面面临挑战.
研究的目的:
- 为了评估超声波介导的酶微泡 (USMB) 腔化,以增强NOX4siRNA转染.
- 评估这种方法在减少CDDP诱导的ROS和细胞毒性方面的疗效,在体外和体外.
主要方法:
- 酶外的微气泡 (LyzMBs) 装载了NOX4siRNA (siNOX4/LyzMBs) 的物质.
- 使用裸体siRNA,LyzMB混合siRNA和带有siNOX4的LyzMBs与超声波 (US) 超声波和没有超声波的siNOX4输送进行了比较.
- 通过量化HEI-OC1细胞和Corti explants小鼠器官中的siRNA吸收来测量转染效率.
主要成果:
- 通过USMB介导的siNOX4在HEI-OC1细胞中实现了高转染效率 (48.18%),显著降低了CDDP诱导的ROS.
- 在Corti探针的老鼠器官上进行的ex vivo研究表明,使用USMB和US超声波,NOX4基因沉默效应更强.
- 在LyzMBs上加载siNOX4稳定了siRNA,增强了转染和沉默效应.
结论:
- 超声波介导的酶微泡提供了NOX4siRNA输送的有效策略.
- 这种基于USMB的方法显示了缓解CDDP诱导的耳毒性的巨大潜力.
- 该方法对未来的临床应用有前途,用于预防化疗相关的听力损伤.
