HMGB1介导的细胞死亡 - - 肝切除术后肝衰竭的关键因素
Laura Brunnthaler1, Thomas G Hammond2,3, David Pereyra4
1Department of Vascular Biology and Thrombosis Research, Centre of Physiology and Pharmacology, Medical University of Vienna, Schwarzspanierstrasse 17, 1090 Vienna, Austria.
International journal of molecular sciences
|July 13, 2024
概括
高流动性组盒蛋白1 (HMGB1) 在切除肝脏 (LR) 后预测和治疗肝功能衰竭方面表现有前途. 升高的HMGB1,克拉-18 (K18) 和分裂的细胞克拉-18 (ccK18) 与不良结果相关,而HMGB1抑制有助于肝脏再生.
科学领域:
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 手术瘤学手术瘤学
背景情况:
- 肝切除术后肝衰竭 (PHLF) 是肝切除 (LR) 后的一个关键并发症.
- 不调节的炎症,包括损伤相关的分子模式 (DAMPs),如高流动性组盒蛋白1 (HMGB1),与PHLF有关.
- 由肝细胞释放的HMGB1因其在肝脏恢复中的治疗潜力而受到探索.
研究的目的:
- 研究HMGB1在肝脏再生和PHLF中的治疗作用.
- 评估HMGB1,质蛋白-18 (K18) 和分裂细胞质蛋白-18 (ccK18) 作为PHLF的预测生物标志物.
- 评估HMGB1抑制对LR后肝脏再生的治疗效果.
主要方法:
- 对96名LR患者的血HMGB1水平和24名患者的肝脏组织的分析.
- 评估HMGB1,K18和ccK18水平与PHLF和肝损伤标志物的关系.
- 在小鼠LR模型中给予HMGB1抑制剂甘利,以评估肝脏再生.
主要成果:
- 在PHLF患者中观察到肝脏内和循环中的HMGB1水平升高,与肝损伤标志物相关.
- 在小鼠LR模型中抑制HMGB1改善了肝功能,降低了肥胖症,增强了再生,并降低了细胞死亡.
- 在PHLF患者中检测到K18和ccK18的血水平增加,与HMGB1水平相关.
结论:
- HMGB1具有显著的治疗和预测潜力,可以缓解PHLF.
- 升高的HMGB1,K18和ccK18水平是LR后患者结果的关键预测生物标志物.
- 准HMGB1显示为增强肝脏再生和管理PHLF的有希望的策略.
