在HNSCC中差异性免疫检查点蛋白表达:HGF/MET信号传递的作用

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 针对PD1/PD-L1的免疫检查点抑制剂显示出有前途,但在头部和部状细胞癌 (HNSCC) 患者的一个子集中有效性有限.
• 不响应的HNSCC瘤可能具有可以治疗向的替代免疫检查点.
• 肝细胞生长因子 (HGF) 和其受体MET信号通路与癌症进展和免疫逃避有关.

研究的目的:

• 为了研究HNSCC瘤细胞系上各种免疫检查点配体的表达特征.
• 为了确定HGF/MET信号对这些检查点连接体的表达的影响.
• 为了确定 HNSCC 中不对 PD1/PD-L1 阻塞有反应的潜在的替代性免疫点.

主要方法:

• 利用mRNA测序来识别六个HNSCC细胞系中的检查点连接体表达.
• 采用基于抗体的技术来验证和量化检查点连接体表达.
• 评估了HGF刺激对HNSCC细胞系检查点配体水平的影响.

主要成果:

• 在HNSCC细胞系中,VISTA在研究的检查点体中表现出最高和最无处不在的RNA表达.
• PD-L2和B7-H3在细胞系中表达率较低和可变,而B7-H4只在底特律562细胞系中检测到.
• 高GF刺激增强了PD-L2表达,但降低了其他检查点连接体,特别是B7-H4,表明其具有复杂的调节作用.

结论:

• 维斯塔代表HNSCC.中高度表达和广泛分布的免疫检查点连接体.
• HGF信号差异调节HNSCC中的免疫检查点连接体表达,这对治疗耐药性有影响.
• HGF/MET信号与检查点连接物如B7-H4之间的相互作用值得进一步研究,特别是关于其与上皮-介质酶过渡的联系.