年轻人的罕见遗传变异需要心脏起器植入
Juan Pablo Ochoa1, Maria Ángeles Espinosa2, Jara Gayan-Ordas3
1Department of Cardiology, Hospital Universitario Puerta de Hierro, IDIPHISA, Madrid, Spain; CIBERCV, Instituto de Salud Carlos III, Madrid, Spain; Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), Madrid, Spain.
基因检测显示,基因的罕见变异,特别是核包膜和瘤基因,与年轻成年人的心脏导电障碍 (CCD) 有关. 这支持在60岁以下的患者中对无法解释的CCD进行遗传查.
科学领域:
- 心血管遗传学 心血管遗传学
- 医学基因组学 医学基因组学
背景情况:
- 遗传因素越来越被认为是心脏导电障碍 (CCD) 的原因.
- 基因测试的诊断效用和CCD所涉及的特定基因仍在调查中.
研究的目的:
- 评估基因检测的诊断产量,在年轻的成年人中,无法解释的CCD需要心脏起器植入.
- 调查与CCD相关的特定基因和功能群体中罕见的蛋白质改变变异的流行情况.
主要方法:
- 在150名患者 (年龄 ≤60岁) 进行了整体外基因组测序,这些患者患有未解释的CCD,并接受了心脏起器.
- 在患者中,罕见变异的流行率与大型对照队列 (gnomAD数据库) 相比较.
主要成果:
- 与对照组相比,患有CCD的患者在39个优先基因中显示出罕见的蛋白质改变变异的患病率更高 (OR:2.39).
- 在核包裹 (OR:6.77) 和sarcomeric基因 (OR:1.73) 中发现了罕见变异的丰富,但没有发现desmosomal基因.
- 在14%的患者中发现了可操作的遗传变异,LMNA是最常见的基因 (4.6%).
结论:
- 未被识别的罕见遗传变异与年轻成年人中CCD风险增加有关.
- 建议对60岁以下的患者进行基因检测,这些患者有不明原因的CCD.
- 进一步研究萨科默基基因变异在导致CCD中的作用是有必要的.
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