在先进的固体瘤中,对一种新型MDM2 / p53抑制剂alrizomadlin进行首次人体I期研究

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 分子生物学分子生物学
• 临床药理学 临床药理学

背景情况:

• 鼠标双分钟2同类 (MDM2) 瘤基因与各种癌症有关,使其成为潜在的治疗标.
• 阿利佐马德林 (APG-115) 是一种针对MDM2和p53的新型抑制剂,因其抗癌性质而受到研究.

研究的目的:

• 评估alrizomadlin在患有晚期固体瘤的患者的安全性,药理动力学,药理动力学和初步疗效.
• 为了确定阿利佐马德林的最大耐受剂量 (MTD) 和推的II期剂量 (RP2D).

主要方法:

• 一个I期试验招募了患有晚期固体瘤的患者,这些患者在标准治疗中取得了进展.
• 阿利佐马德林在28天周期中每隔一天口服一次,每隔一天服用一次.
• 评估了安全性,药理动力学,药理动力学 (p53通路激活) 和疗效 (反应率,无进展生存率).

主要成果:

• MTD是150毫克,RP2D是100毫克每天一次,每隔一天一次.
• 常见的3/4级不良事件包括血小板缺血,淋巴细胞缺血,中性质缺血和贫血.
• 在10%的患者中观察到部分反应,在50%的患者中观察到稳定的疾病.
• 与突变TP53 (2.2个月) 相比,与野生型TP53 (7.9个月) 患者的中位数无进展生存时间显着更长.
• 在MDM2放大和野生型TP53患者中,整体应答率为25%,疾病控制率为100%.

结论:

• 阿利佐马德林在患有高级固体瘤的患者中显示出可接受的安全性和有前途的抗瘤活性.
• 该药物在具有MDM2放大和野生型TP53.3的瘤中表现出特别高的疗效.
• 进一步研究的推剂量为每日100毫克. (21天上班,7天休息).