作为代谢和炎症功能障碍的函数,在AppNL-G-F小鼠中的下丘脑和海马体转录组变化
Evelyn Gutiérrez Rico1, Patricia Joseph2, Christos Noutsos2
1Tohoku University, Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Sendai 980-8578, Japan.
Neuroscience
|July 13, 2024
概括
早期发现阿尔茨海默病 (AD) 可能是通过血液标记物和下丘脑基因表达变化. 这些代谢和炎症变化发生在认知能力下降之前,这表明与粉样质斑块发展的联系.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 代谢研究研究 代谢研究
- 阿尔茨海默氏症疾病的发病因子
背景情况:
- 在认知症状出现之前,阿尔茨海默病 (AD) 经历了一个沉默的阶段.
- 代谢因素,饮食和肥胖与阿尔茨海默病有关,但机制尚不清楚.
- 在活性AD期间,对代谢至关重要的下丘脑受到影响.
研究的目的:
- 在默默和活跃阶段的AD小鼠模型中研究血液标记物和下丘脑/海马基因表达.
- 识别与代谢和炎症相关的AD进展的早期指标.
主要方法:
- 在正常代谢条件下使用AppNL-G-F小鼠模型.
- 在年轻老老小鼠的下丘脑和海马体中分析了血液标记物和大量基因表达.
- 与AD沉默和活跃阶段相关的发现,前面是斑块形成和认知衰退.
主要成果:
- 增加的炎症媒介和蛋白质可能会削弱血脑屏障,在年轻小鼠中观察到,而不是老鼠.
- 在下丘脑和海马体的差异性基因表达,包括GABRa2受体和Wdfy1,在年轻小鼠中发现,在老小鼠中持续存在.
- 在认知效应之前发现的瘦素水平和下丘脑基因表达变化.
结论:
- 一个由炎症媒介组成的小组可以作为血液生物标志物来检测沉默的AD.
- 脑下叶黄素的变化和特定的基因表达的改变先于认知衰退,将新陈代谢与AD的发病症联系起来.
- 代谢失调似乎与阿米洛伊德斑块诱导的认知衰退相结合.
