在稳定状态和炎症条件下,对双部分和三部分小鼠iPSC衍生的神经球体进行转录和蛋白质分析

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 干细胞生物学 干细胞生物学
• 免疫学 免疫学 免疫学

背景情况:

• 诱导多能干细胞衍生神经球体 (iPSC-NSPHs) 是用于研究神经炎症的有价值的体外模型.
• 在鉴定小鼠iPSC-NSPHs以验证体内反应方面存在重大研究缺口.
• 鼠NSPH对于直接比较与体内大脑反应至关重要.

研究的目的:

• 为了生成和表征双部分 (神经元 + 星细胞) 和三部分 (神经元 + 星细胞 + 微质细胞) 的小鼠iPSC衍生的NSPH模型.
• 在这些NSPH模型中研究炎症和细胞应激反应,以对促炎刺激进行研究.
• 在刺激和非刺激条件下比较双方和三方NSPH的多omics配置文件.

主要方法:

• 产生和表征小鼠iPSC衍生的双部分和三部分NSPHs.
• 使用细胞因子尾酒 (TNFα + IL1β + IFNγ) 和LPS + IFNγ) 的亲炎性刺激.
• 细胞因子分析 (IL6,CXCL10),免疫细胞化学 (G3BP1,PABPC1) 和非向的转录和蛋白质组分析.
• 发明性途径分析 (IPA) 对于差异性的基因和蛋白质表达.

主要成果:

• 双部分和三部分NSPH在刺激时释放IL6和CXCL10,形成压力颗粒.
• 多omics分析证实了在两种模型类型中炎症和细胞应激通路的激活.
• 与二分之一的NSPH相比,三分之一的NSPH表现出较高的炎症反应,受损的平衡,并激活细胞死亡途径.

结论:

• 源自小鼠iPSC的NSPH模型为在3D神经环境中研究神经炎症提供了一个强大的平台.
• 将微质纳入三部分NSPH显著提高了该模型重复复杂炎症反应的能力.
• 这些发现强调了含微质的NSPH在调查炎症诱导的神经退行症方面的实用性.