分子证据表明,与精神分裂症中脑中神经炎症相关的应激反应发生变化
Sophie R Debs1, Debora A Rothmond2, Yunting Zhu3
1Preclinical Neuropsychiatry Laboratory, Neuroscience Research Australia, Randwick, New South Wales, 2031, Australia; Discipline of Psychiatry & Mental Health, Faculty of Medicine, University of New South Wales, Sydney, New South Wales, 2052, Australia.
精神分裂症涉及中脑中变化的压力路径. 观察到葡萄糖皮质体受体 (GR) mRNA的减少和FKBP5 mRNA的增加,特别是在高度炎症的情况下,可能会使应激反应减弱.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 精神病学是一个精神病学.
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 压力和炎症是精神分裂症的已知的危险因素.
- 慢性压力与皮下多巴胺过敏有关,这是精神分裂症的一个关键特征,起源于中脑神经元.
- 这表明中脑中应激反应途径的潜在变化.
研究的目的:
- 调查与压力相关的基因的转录变化,包括精神分裂症患者中脑中的葡萄糖皮质体受体 (NR3C1/GR),矿物质皮质体受体 (NR3C2/MR),FKBP4和FKBP5.
- 确定这些基因表达变化是否与炎症状态 (高/低) 和多巴胺基/质细胞转录相关.
主要方法:
- 在人类中脑组织样本 (N=56) 上使用定量逆转录PCR (qRT-PCR) 进行基因表达分析.
- 对GR,MR,FKBP4和FKBP5.5的mRNA水平的评估
- 统计分析用于比较诊断组 (精神分裂症与对照组) 和炎症子组之间的基因表达,并探索转录之间的相关性.
主要成果:
- 葡萄糖皮质体受体 (GR) mRNA水平在精神分裂症病例中与高度炎症相比,与低炎症患者相比显著降低 (p=0.026),但仅仅由诊断而不受影响.
- 在整体精神分裂症中,FKBP4mRNA下降,FKBP5mRNA增加 (p<0.05).
- 在高炎症精神分裂症中,FKBP5的变化是突出的,而在低炎症病例中,FKBP4的变化是显著的. 在低炎症子组中观察到FKBP5和多巴胺基转录之间的负相关性.
结论:
- 这项研究揭示了精神分裂症中中脑压力信号通路的改变,特别是涉及GR和FKBP5.
- 减少GR mRNA和增加FKBP5 mRNA可能会损害中脑的应激反应,特别是在存在神经炎症的情况下.
- 升高的FKBP5也可能减弱精神分裂症中多巴氨基神经传递,无论炎症.
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