长期暴露于聚乙烯微塑料诱导了通过NF-κB通路减少LHR和降低丸激素水平
Haibo Jin1, Jie Ding2, Hongru Liu2
1State Key Laboratory of Analytical Chemistry for Life Science, Division of Anatomy and Histo-embryology, Medical School, Nanjing University, Nanjing, Jiangsu, 210093, China; Jiangsu Key Laboratory of Molecular Medicine, Nanjing University, Nanjing, Jiangsu, 210093, China; School of Public Health, Yangzhou University, Yangzhou, Jiangsu, 225000, China.
聚烯微塑料 (PS-MPs) 暴露会通过降低丸激素而损害男性生殖功能. PS-MPs激活巨细胞,释放TNF-α,这抑制了莱迪格细胞中的LHR转录,降低了的产生.
科学领域:
- 环境毒理学环境毒理学
- 生殖生物学 生殖生物学
- 细胞信号传输 细胞信号传输
背景情况:
- 微塑料 (MP) 污染是一个日益严重的环境问题,越来越多的证据表明它们通过食物链转移到哺乳动物身上.
- 之前的研究将聚乙烯微塑料 (PS-MP) 暴露与男性生殖功能障碍联系起来,特别是降低丸激素水平.
- 通过PS-MPs影响的精确分子机制,特别是莱迪格细胞中化激素受体 (LHR) 表达,仍然不清楚.
研究的目的:
- 阐明PS-MPs降低LHR表达并随后影响小鼠莱迪格细胞中的合成和分泌的分子机制.
- 调查巨细胞激活和极化在丸间隙中介PS-MP毒性的作用.
主要方法:
- 小鼠在饮用水中暴露在0.5,4或10微米PS-MPs (1000微克/升) 中,持续180天.
- 在丸组织内分析巨细胞的增殖和M1极化.
- 研究巨细胞释放的TNF-α及其对莱迪格细胞NF-κB信号通路的影响.
- 评估LHR促进体结合和随后的LHR基因转录.
主要成果:
- 暴露于PS-MP导致巨细胞的增殖和偏向M1表型.
- 巨细胞释放瘤坏死因子α (TNF-α),激活莱迪格细胞中的NF-κB信号通路.
- 将NF-κB转移到核中导致与LHR促进器区域结合,抑制LHR转录.
- 这种转录抑制最终抑制了的合成和分泌.
结论:
- PS-MPs通过破坏丸间隙内的细胞间通信来干扰男性生殖功能.
- 这项研究揭示了一种新的途径,涉及巨细胞衍生TNF-α和NF-κB信号传递,导致LHR下调和降低丸激素的产生.
- 这些发现为了解PS-MPs对男性生育能力的不良影响提供了分子基础.
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