直接多乳标签皮尔托布鲁丁尼布的直接多乳标签

科学领域:

• 化学合成 化学合成
• 药用化学 医学化学
• 分析化学 分析化学

背景情况:

• 皮尔托布鲁丁尼是布鲁顿的氨酸激酶抑制剂.
• 稳定同位素标记的内部标准对于定量分析至关重要.
• 药物研究需要有效的标签方法.

研究的目的:

• 为皮尔托布鲁丁尼布开发一种高效的多标签方法.
• 为了生产一种高纯度的稳定同位素标记的皮尔托布鲁丁尼 (pirtobrutinib-d8) 用作内部标准.
• 调查作为同位素交换反应中的指导组的作用.

主要方法:

• 使用克尔型催化剂的同位素交换 (HIE) 反应.
• 在高温下使用统一标记的溶剂 (二-d5).
• 使用质谱法对标注的化合物进行净化和表征.

主要成果:

• 在pirtobrutinib-d8.8.中实现了高结合 (>87%在正体位置)
• 标注的化合物主要由d6-d9同位素 (82.4%的丰度) 组成.
• 孤立的皮尔托布鲁丁尼布-d8的高产量 (73%) 和纯度 (99%),符合内部标准要求.
• 在HIE反应中首次观察到的指导群效应.
• 观察到化溶剂的非特异性化.

结论:

• 开发的HIE方法对皮尔托布鲁丁尼的多标签有效.
• 皮尔托布鲁丁尼布-d8是一种适合的稳定同位素标记的内部标准.
• 该研究为HIE反应中指导群体效应提供了新的见解.