高通量重定位屏幕揭示了对Toxoplasma gondii和Bradyzoites具有活性的化合物
Taher Uddin1, Jing Xia1, Yong Fu1
1Department of Molecular Microbiology, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO, USA.
bioRxiv : the preprint server for biology
|July 15, 2024
概括
新的药物查发现了可以杀死休眠的Toxoplasma gondii (T. gondii) 类动物的化合物,为治疗慢性感染提供了希望. 这项研究的目标是持久性布拉迪佐伊特阶段,这是当前T. gondii疗法的一个主要挑战.
科学领域:
- 寄生虫学的寄生虫学
- 药物发现 药物发现 药物发现
- 传染性疾病 传染性疾病
背景情况:
- 毒素菌会导致慢性感染,这些感染对当前的治疗方法具有抗性.
- 组织囊内的休眠布拉迪佐伊特阶段对持久性感染负责.
- 有效的疗法必须针对这些半休眠的布拉迪佐伊特阶段.
研究的目的:
- 确定能够消除慢性Toxoplasma gondii感染的新型化合物.
- 开发一个高吞吐量查 (HTS) 平台,以准布拉迪佐伊特阶段.
主要方法:
- 使用了一种具有高效的T. gondii菌株在体外布拉迪佐伊特转化.
- 采用特定阶段的光酶表达来监测布拉迪佐伊特生长抑制.
- 选了药理学活性化合物库 (1280种类似药物的化合物).
主要成果:
- 鉴定了44种化合物,对布拉迪佐伊特具有>50%的抑制作用.
- 发现了强大的新化合物,其中一些具有已知的抗微生物活性.
- 桑圭纳林硫酸盐在体外和体外表现出强大而快速的杀死类生物.
结论:
- 这项研究提供了一个选平台,用于识别抗白化物化合物.
- 有希望的化合物,包括血氨酸硫酸盐,需要进一步的临床前开发.
- 这些发现提供了一种新的策略来对抗慢性Toxoplasma gondii感染.
