选,合成和表征一种更快速溶解的赛莱科克西布晶体形式
Aaron O'Sullivan1,2, Enrico Spoletti2, Steven A Ross3
1SSPC Research Centre, University of Limerick, Limerick V94 T9PX, Ireland.
ACS omega
|July 15, 2024
概括
科学家们开发了一个新的celecoxib (CEL) 同晶与N-乙基胺 (NEA),以提高药物溶解度. 这种新的CEL·2NEA表格显示,与纯CEL相比,溶解率增加了两倍以上.
科学领域:
- 制药科学 制药科学
- 晶体工程 晶体工程
- 药物运输 药物运输 药物运输
背景情况:
- 活性药物成分 (API) 的溶解性差,如赛莱科西布 (CEL),阻碍了药物的有效性,导致低度和体内失败.
- 切莱科西布 (CEL) 是一种非类固醇抗炎药物 (NSAID),对于治疗骨关节炎和类风湿性关节炎至关重要.
研究的目的:
- 合成和表征一种新型的celecokxib (CEL) 联合晶体,以提高其溶解性和溶解性质.
- 研究共结晶的潜力,作为一种克服API中的可溶性限制的策略.
主要方法:
- 基于分子互补性和键倾向性 (HBP) 的基于一般公认的安全 (GRAS) 辅形体的赛莱科西布 (CEL) 的计算选.
- 使用液体辅助研磨 (LAG),溶剂蒸发 (SE),气体抗溶剂结晶 (GAS) 和超临界增强原子化 (SEA) 对17种潜在的共同形成物的实验选.
- 使用单晶X射线衍射和溶解研究,对新型的共晶体形式celecoxib-di-N-ethylacetamide (CEL·2NEA) 的表征.
主要成果:
- 一种新的共晶体,celecoxib-di-N-ethylacetamide (CEL·2NEA),使用N-ethylacetamide (NEA) 作为液体辅助器成功分离出来.
- 单晶X射线衍射证实了晶体结构,揭示了两个NEA分子在65°C左右溶解.
- 在CEL·2NEA共晶体中,溶解率显著改善,在15分钟内,与收到的CEL相比,溶解率增加了两倍以上.
结论:
- 新型CEL·2NEA共晶有效地提高了赛莱可西布 (CEL) 的溶解率,解决了其不良溶解性.
- 与N-乙基胺 (NEA) 共同结晶是一种可行的策略,可以改善赛莱可西布 (CEL) 的药理动力学概况.
- 这项研究突出了合理的共晶设计的潜力,以克服药物开发中的API溶解性挑战.
