人类诱导的多能干细胞衍生肝细胞平台在模拟SARS-CoV-2感染的模型中
Ruiqi Zhang1, Rui Wei1,2,3, Yangyang Yuan1,3
1Department of Medicine, Li Ka Shing Faculty of Medicine The University of Hong Kong Hong Kong SAR China.
概括
人类干细胞衍生的肝细胞易受SARS-CoV-2感染,包括变种. 这种易感性可能会造成病毒复制和肝损伤的循环,为研究COVID-19肝损伤提供了一个新的模型.
科学领域:
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
- 病毒学 病毒学
- 干细胞生物学 干细胞生物学
背景情况:
- 严重急性呼吸道综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2) 导致冠状病毒疾病2019 (COVID-19),导致患者广泛肝损伤.
- 人类诱导多能干细胞 (iPSC) 衍生肝细胞在肝病研究中作为人类初级肝细胞的可行模型.
研究的目的:
- 为了研究iPSC衍生的肝细胞对SARS-CoV-2感染的易感性.
- 探索SARS-CoV-2及其变体在这些肝细胞中的复制.
- 了解SARS-CoV-2感染对肝细胞ACE2表达的影响.
主要方法:
- 将iPSCs分化为功能性肝细胞.
- 感染iPSC衍生的肝细胞与SARS-CoV-2在各种多重感染 (MOI: 1, 0.1, 0.01).
- 在感染后评估病毒复制和ACE2表达.
主要成果:
- 来自iPSC的肝细胞表现出对SARS-CoV-2感染的高度易感性,即使在0.01的低MOI下也是如此.
- 这些细胞支持祖先SARS-CoV-2菌株及其变体 (α,β,theta,delta) 的复制.
- 感染SARS-CoV-2导致ACE2表达的显著上调,这表明潜在的反循环有助于肝损伤.
结论:
- 来自iPSC的肝细胞是SARS-CoV-2感染和复制的一个强大的模型.
- 这一平台有助于研究SARS-CoV-2肝和COVID-19肝病原体的潜在机制.
- 这些发现突出了病毒诱导的肝损伤的潜在机制,涉及ACE2上调.
