对于典型的青春期和雌性小鼠的生殖功能来说,需要从瘦素受体细胞中进行谷氨酸神经传递
Cristina Sáenz de Miera1, Nicole Bellefontaine1, Susan J Allen1
1Department of Molecular and Integrative Physiology, University of Michigan-Ann Arbor, Ann Arbor, United States.
eLife
|July 15, 2024
概括
来自PMv核中的瘦素敏感神经元的谷氨酸神经传递对于调节生殖轴和青春期发育至关重要. 这一途径需要Vglut2用于叶黄素.
科学领域:
- 神经内分泌学神经内分泌学
- 生殖生物学 生殖生物学
- 代谢调节 代谢调节 代谢调节
背景情况:
- 脑下垂体腹前乳母细胞核 (PMv) 是一个关键的谷氨基基核,参与生殖的代谢控制.
- 之前的研究表明,在表达神经元的囊泡性谷氨酸转运体2 (Vglut2) 中,在条件删除长形式的叶黄素受体 (LepRb) 时,生殖缺陷最小.
研究的目的:
- 确定从对叶丁素敏感的PMv神经元中谷氨酸性神经传递对青春期和生育能力的作用.
- 为了调查PMv神经元刺激是否会诱导白化激素 (LH) 的释放.
- 评估谷氨酸对于青春期发育中的PMv介导作用的必要性.
主要方法:
- 在Lepr (LepRb-Cre) 小鼠中利用专门由设计药物 (DREADDs) 激活的刺激设计受体,以评估在PMv神经元刺激时的LH释放.
- 在LepRb神经元中生成了Vglut2删除的LeprΔVglut2小鼠,以研究青春期和生育结果.
- 通过重新表达LepRb和删除PMv中的Vglut2使用腺相关病毒载体创建了救援小鼠.
主要成果:
- 在Lepr小鼠中,PMv神经元的刺激诱导了LH释放,与Fos免疫活性相关.
- LeprΔVglut2雌性表现出延迟的青春期,破坏的雌性周期,以及改变的GnRH/LH分泌.
- 救援实验表明,在PMv中恢复LepRb和删除Vglut2可以防止青春期的发展.
结论:
- 对于调节生殖轴来说,从对叶丁敏感的PMv神经元中进行的谷氨酸性神经传递是必不可少的.
- 莱普对由PMv神经元介导的青春期发育的作用严重依赖Vglut2.2.
