评估Ac-FAPI-46用于治疗小鼠软组织肉瘤
Marco F Taddio1, Suraj Doshi2, Marwan Masri2
1Department of Molecular and Medical Pharmacology, David Geffen School of Medicine at UCLA, Los Angeles, CA, USA. mtaddio@protonmail.com.
概括
用 [225Ac]Ac-FAPI-46 向纤维细胞激活蛋白 (FAP) 在瘤治疗中显示出希望. 这种放射性连体可以恢复耐药瘤的免疫检查点阻塞 (ICB) 响应能力,改善治疗结果.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 放射性药物疗法是一种放射性药物疗法.
- 免疫治疗是一种免疫疗法.
背景情况:
- 纤维细胞激活蛋白 (FAP) 是癌症相关纤维细胞和某些瘤 (如肉瘤) 的关键标.
- 在癌症治疗中,FAP向剂的治疗应用正在出现.
研究的目的:
- 评估 [225Ac]Ac-FAPI-46 作为单一疗法和与免疫检查点阻塞 (ICB) 结合的抗瘤疗效.
- 评估免疫能力强的小鼠肉瘤模型的疗效,包括那些对ICB敏感和耐药的模型.
主要方法:
- [225Ac]Ac-FAPI-46在长达三个周期 (60 kBq) 的时间内给了携带FAP+纤维瘤的小鼠.
- 作为单疗法和与抗PD-1抗体结合的疗法进行了有效性测试.
- 研究包括ICB敏感和ICB耐药的FAP过度表达瘤.
主要成果:
- [225Ac]Ac-FAPI-46单一治疗对瘤生长的影响很小.
- 与 [225Ac]Ac-FAPI-46 和 ICB 的联合治疗导致敏感模型的生长延迟 (55%) 和部分回归 (18%).
- 在ICB耐药,免疫抑制的瘤中, [225Ac]Ac-FAPI-46恢复了ICB敏感性,实现了显著的回归和56%的无瘤存活率.
结论:
- [225Ac]Ac-FAPI-46的疗效与瘤FAP表达相关.
- [225Ac]Ac-FAPI-46可以使瘤对PD-1免疫检查点阻塞重新敏感.
- 基于FAP表达和组合策略的患者选择对于最大限度地提高FAP向的放射性连接体治疗至关重要.
