评价了一种新的Lu标记的治疗性Affibody分子,具有免疫解除的ABD域和改进的生物分布特征

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 放射化学 放射化学是指辐射化学.
• 分子成像和治疗的分子成像和治疗

背景情况:

• 与蛋白结合域 (ABD) 融合的亲体分子对放射性核酸治疗具有前景.
• 开发具有低免疫性和保存向的结构对于临床翻译至关重要.

研究的目的:

• 创建和评估一种用于放射性核酸治疗的 HER2 向性 Affibody-ABD 构造物 PEP49989.
• 在临床前模型中评估其亲和力,特异性,生物分布和治疗疗效.

主要方法:

• 一种免疫解除的ABD变体与向HER2的Affibody ZHER2:2891融合,DOTA被结合.
• 这种结构 (PEP49989) 被标记为卢铁-177 ([177Lu]).
• 在体外和体内研究中,在表达HER2的异种移植中表现出亲和力,特异性,生物分布和治疗作用.

主要成果:

• 与对照组相比,[177Lu]Lu-PEP49989对表达HER2的细胞表现出特定的结合和有利的生物分布,肝脏和脏吸收减少.
• 用[177Lu]Lu-PEP49989治疗显著增加了小鼠与HER2表达异种移植的中位生存期.
• 与trastuzumab的联合治疗增强了完全瘤缓解率,脏和肝脏毒性最小.

结论:

• [177Lu]Lu-PEP49989在针对HER2的放射性核酸治疗中表现出有利的临床前特征.
• 该药物表现出显著的抗瘤活性,可通过与trastuzumab结合进一步增强.