单细胞多组学揭示了ENL突变通过重新连接基因调节格局来扰乱脏发育轨迹
Lele Song1,2, Qinglan Li1,2, Lingbo Xia1,2,3
1Department of Cancer Biology, University of Pennsylvania, Philadelphia, PA, 19104, USA.
Nature communications
|July 15, 2024
概括
表观遗传调节器ENL的突变通过改变细胞分化来破坏脏发育,导致小鼠的威尔姆斯瘤发育. 一种向性抑制剂可以逆转这些发育缺陷,这表明了潜在的治疗策略.
科学领域:
- 发育生物学是发展生物学.
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
- 癌症生物学 癌症生物学
背景情况:
- 破坏细胞分化和瘤发生之间的联系尚未完全理解.
- 威尔姆斯瘤是一种儿科癌,与表观遗传调节器突变有关,但它们在发育中的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 为了研究威尔姆斯瘤相关突变在ENL (基因素乙化阅读器) 如何影响单细胞水平的脏发育.
- 探索向突变ENL的治疗潜力.
主要方法:
- 在小鼠模型中进行单细胞RNA测序和ATAC测序.
- 对基因调节网络和染色质可访问性的分析.
- 药理上抑制突变ENL的发生.
主要成果:
- 突变ENL促进了原体的结合,但通过调节像Hox集群这样的转录因子来限制分化.
- 观察到异常的原始体,其失去了脏特异性染色质标识.
- 突变ENL改变了 stromal 祖先的转录组,导致Wnt信号过活化.
- 这些干扰导致严重的发育缺陷和小鼠的死亡率.
结论:
- 像ENL这样的表观遗传调节者的突变可以通过改变细胞分化和基因调节来严重破坏脏器官生成.
- 向突变ENL的素乙化结合活性显示出逆转发育缺陷的前景,并为威尔姆斯瘤提供潜在的治疗途径.
