铜诱导的毒性通过调节Atox1在小鼠的周期1控制
Sarah Tominaga1,2, Hiroki Yoshioka3,4,5, Satoshi Yokota6
1Graduate School of Pharmaceutical Sciences, Kinjo Gakuin University, 2-1723 Omori, Moriyamaku, Nagoya, Aichi 463-8521, Japan.
Biomedical research (Tokyo, Japan)
|July 15, 2024
概括
接触铜会导致细胞受损,但时钟基因Per1可以防止这种毒性. 过度表达Per1可以通过调节铜伴侣Atox1.1.来降低铜水平和细胞死亡.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 时间生物学 时间生物学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 铜 (Cu) 在重要器官中诱导氧化应激和亡.
- 已知Cu诱导的肝脏白天变异机制,但脏慢毒性机制尚不清楚.
研究的目的:
- 为了阐明铜诱导的脏中白天毒性的分子机制.
- 为了研究时钟基因Per1在铜的毒性中的作用.
主要方法:
- 评估了小鼠细胞 (MuRTE61) 铜治疗后的细胞活力和钟基因表达.
- 经过Per1过度表达后检查的铜恒常和亡基因水平.
主要成果:
- 铜剂量依赖性降低了细胞活力,并增加了Per1的表达.
- 1过度表达减轻了铜诱导的细胞活力抑制.
- 通过Atox1上调调节,Per1过度表达降低了分离的caspase-3和降低了铜水平.
结论:
- 铜诱导的毒性与Per1的表达有关.
- 在细胞中,Per1通过调节铜 chaperone Atox1.1. 的作用来调节铜的毒性.
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