冲击风暴:在CAR-T细胞治疗中管理细胞因子相关的毒性
Andrew D Hughes1, David T Teachey1,2, Caroline Diorio3,4
1Division of Oncology, Department of Pediatrics, Children's Hospital of Philadelphia, University of Pennsylvania Perelman School of Medicine, Philadelphia, PA, USA.
Seminars in immunopathology
|July 16, 2024
概括
化学抗原受体T细胞 (CAR-T) 治疗提供了显著的癌症治疗结果,但具有严重毒性的风险,如细胞因子释放综合征 (CRS) 和神经毒性. 了解这些毒性有助于制定有针对性的管理策略.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 化学抗原受体T细胞 (CAR-T) 疗法代表了癌症治疗的重大进展,在各种恶性瘤中显示出有效性.
- 尽管CAR-T在治疗以前无法治愈的癌症方面取得了成功,但它与可能危及生命的毒性有关.
研究的目的:
- 审查目前对CAR-T相关毒性的理解,包括细胞因子释放综合征 (CRS),免疫效应细胞相关的神经毒性综合征 (ICANS) 和HLH类综合征 (IEC-HS).
- 讨论这些毒性的潜在生物机制,风险因素和管理策略.
- 突出新兴的治疗药物,以减轻CAR-T毒性,而不会影响抗瘤疗效.
主要方法:
- 文献综述和关于CAR-T疗法及其相关毒性的当前研究的综合.
- 分析CRS,ICANS和IEC-HS的病理生理学,重点关注细胞因子概况和免疫细胞参与.
- 对新药的临床前和临床数据的评估,旨在管理与CAR-T相关的不良事件.
主要成果:
- 包括CRS,ICANS和IEC-HS在内的CAR-T毒性是由细胞因子风暴和超级炎症驱动的,但在机制上有所不同.
- 基于生物学理解的有针对性的管理方法在缓解这些毒性方面已经被证明是成功的.
- 新兴药物在控制毒性方面表现有前途,许多药物保留了CAR-T细胞的抗瘤功能.
结论:
- 对CAR-T毒性机制的全面理解对于有效的患者管理和预防至关重要.
- 新的治疗药物正在开发,以管理CAR-T毒性,可能扩大CAR-T疗法的应用.
- 未来的研究应该侧重于平衡CAR-T疗效与改善的安全性,以扩大治疗应用.
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