里斯佩里-环德克斯复合体储存器与形成水凝的微针阵列补丁相结合,用于增强通过皮肤递送

科学领域:

• 制药科学 制药科学
• 生物材料科学 生物材料科学
• 药物输送系统 药物输送系统

背景情况:

• 疏水性药物对通过皮肤递送具有挑战性.
• 形成凝的微针阵列补丁 (HFMAP) 提供了长时间的药物输送,没有利物质的浪费.
• 环极素 (CDs) 可以增强疏水药物的可溶性.

研究的目的:

• 开发和评估HFMAP用于通过皮肤递送瑞斯 (RIS).
• 为了提高RIS的水溶性,使用propyl-β-cyclodextrin (HP-β-CD) 和propyl-gamma-cyclodextrin (HP-γ-CD).
• 评估通过HFMAPs传递的RIS的体内持续释放和全身暴露.

主要方法:

• 进行了相位溶解性研究,以评估使用HP-β-CD和HP-γ-CD的RIS溶解性增强.
• 为HFMAPs准备了RIS-HP-β-CD复合物和物理混合物配方.
• 在Sprague Dawley大鼠身上进行了ex vivo和in vivo研究,以评估HFMAP的性能.

主要成果:

• 惠普-β-CD增强了RIS水溶性的4.75倍,而惠普-γ-CD增加了2倍.
• RIS-HP-β-CD物理混合物HFMAP在体外研究中表现最佳.
• 在体内研究表明,在应用后3-10天内,持续存在的RIS和9-基利 (9-OH-RIS) 血水平.
• 与肌内注射相比,HFMAPs在1天的应用中提供了显著更大的RIS系统暴露.

结论:

• HFMAPs对于持续的RISPERIDONE通过皮肤递送是有效的.
• 使用HP-β-CD显著提高了HFMAP配方的RIS可溶性.
• HFMAPs通过长时间的RISPERIDONE输送,代表了改善精神分裂症治疗的有希望的替代方案.