SGLT2 抑制剂减弱了内皮细胞向介质细胞的过渡和心脏纤维细胞激活
Kevin Schmidt1,2,3, Arne Schmidt1,2,3, Sonja Groß1
1Institute of Molecular and Translational Therapeutic Strategies (IMTTS), Hannover Medical School, Hannover, Germany.
糖共运输体2抑制剂 (SGLT2is) 对非肌细胞心血管细胞具有有益作用,减少炎症并抑制内皮细胞向介质细胞的转变. 这些SGLT2针对关键蛋白质,为心血管疾病治疗提供了新的见解.
科学领域:
- 心血管研究研究心血管研究
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 糖共运输体2抑制剂 (SGLT2is) 是已确立的心力衰竭治疗方法.
- 特别是在非肌细胞心血管细胞中,SGLT2is的精确分子机制需要进一步阐明.
研究的目的:
- 研究SGLT2is,达帕格利弗洛辛 (DAPA) 和恩帕格利弗洛辛 (EMPA) 对人类内皮细胞和心脏纤维细胞中的炎症信号和细胞过程的影响.
- 在非肌细胞心血管细胞中识别SGLT2is的分子标.
主要方法:
- 在人静脉内皮细胞和人心纤维细胞的体外试验.
- 蛋白质组分析,氧气消耗测量,管道形成,迁移和内皮细胞向介质细胞过渡 (EndMT) 的测试.
- siRNA-knockdown实验用于验证分子目标.
主要成果:
- 达帕格利弗洛辛和恩帕格利弗洛辛抑制了炎症信号传递和内皮细胞中内皮细胞向介质细胞的转变.
- SGLT2受到了线粒体呼吸和actin细胞骨蛋白的影响.
- 达帕格利弗洛辛显著降低了心脏纤维细胞的增殖,ATP的产生和迁移,而empagliflozin的影响不那么明显.
- 确定了质子交换器1 (NHE1),-氨基醇共传输体 (SMIT) 和-多维生素共传输体 (SMVT) 是相关的目标.
结论:
- SGLT2对人类内皮细胞和心脏纤维细胞产生有益影响.
- 这些发现支持SGLT2is对非肌细胞心血管细胞的独特作用.
- 这项研究提供了对SGLT2is.心血管益处背后的分子机制的新见解.
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