催产素治疗在Cc2d1a条件淘汰小鼠中拯救了类似易怒的行为

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 遗传学 是一个遗传学.
• 行为科学 行为科学

背景情况:

• 易怒是自闭症谱系障碍 (ASD) 的常见且具有影响力的症状.
• 在ASD中刺激的潜在神经机制尚不清楚.
• 以前的研究表明,在雄性小鼠前脑刺激神经元中删除含有1a (Cc2d1a) 的Coiled-coil和C2域会导致类似ASD的行为.

研究的目的:

• 为了研究Cc2d1a条件淘汰 (cKO) 鼠的刺激性的神经基础.
• 探索催产素 (OXT) 系统和特定神经通路在ASD相关易怒性中的作用.
• 评估在ASD中刺激性潜在的治疗点.

主要方法:

• 使用瓶刷试验 (BBT) 来评估Cc2d1a cKO小鼠的类似易怒行为的行为.
• 测量了下丘脑对心室核 (PVN) 中的表达催产素 (OXT) 的神经元.
• 进行了鼻内OXT,使用化学遗传来激活OXT神经元,并使用了黑色素皮质受体4激动剂 (RO27-3225) 和OXT受体对抗剂 (L-368,899).
• 通过化学遗传学研究后腹中枢桃体 (MeApv) 到腹中枢下丘脑核 (VMHvl) 途径的作用.

主要成果:

• 在雄性小鼠中,Cc2d1a删除显著增加了类似易怒的行为,与PVN中较少的OXT神经元相关.
• 鼻内OXT,PVN OXT神经元激活和RO27-3225治疗在Cc2d1a cKO小鼠中挽救了类似易怒的行为.
• 该OXT受体对抗剂阻断了RO27-3225的治疗作用,抑制MeApv-VMHvl通路也缓解了易怒性.

结论:

• 催产素 (OXT) 系统的失调有助于Cc2d1a cKO小鼠的类似刺激的行为.
• 在这个模型中,MeApv-VMHvl神经通路对于调节易怒度至关重要.
• 研究结果表明,基于OXT的策略和对MeApv-VMHvl通路的调制可以作为ASD相关易怒症的潜在治疗途径.