整个Saccharomyces cerevisiae基因组的不稳定性是由于Pms1内核酶缺乏导致的
Scott A Lujan1, Marta A Garbacz1,2, Sascha E Liberti3
1Genome Integrity & Structural Biology Laboratory, NIH/NIEHS, DHHS, Research Triangle Park, NC 27709, USA.
Pms1的内核酶活性对于DNA不匹配修复 (MMR) 是至关重要的. 它的损失显著增加了突变率,突显了它在维持基因组稳定性和预防癌症方面的重要性.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 遗传学 是一个遗传学.
- 癌症研究 癌症研究
背景情况:
- Pms1的内核酶活性对于通过切断新复制的DNA链来修复DNA不匹配 (MMR) 是必要的.
- 人类Pms1的同类物Pms2的无活化与结直肠和子宫癌的风险增加有关.
研究的目的:
- 研究Pms1内核酶活性丧失对Saccharomyces cerevisiae中的突变率和谱的影响.
- 为了比较Pms1内核酶活性在MMR中的作用,与Msh2异构体的初始不匹配识别.
主要方法:
- 整个基因组测序用于分析具有非功能Pms1内核酶 (pms1-DE变体) 的酵母菌株的突变模式.
- 在具有pms1-DE的菌株中评估了突变率,单独和与领先和落后链复制酶的突变变异型组合.
- 突变特征与缺乏MSH2的菌株进行了比较,这损害了最初的不匹配识别.
主要成果:
- 失去Pms1内核酶活性 (pms1-DE) 导致所有单基替代和各种indel突变的突变率显著增加.
- 将pms1-DE与突变复制体结合在一起,进一步提高了突变率.
- 在pms1-DE菌株中的突变特征在统计上与缺乏MSH2菌株无法区分,这表明在MMR中具有同等重要性.
结论:
- Pms1内核酶活性对MMR和基因组稳定性至关重要,其重要性与Msh2介导的不匹配识别相当.
- 这些发现强调了Pms1对防止全基因组突变的链区分的重要性.
- 这项研究提供了基于MMR缺陷的癌症发展背后的机制的见解.
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