糖基工程大米细胞生产的trastuzumab的增强疗效
Jun-Hye Shin1,2, Sera Oh3,4, Mi-Hwa Jang2
1Department of Life Science, Sogang University, Seoul, South Korea.
Plant biotechnology journal
|July 17, 2024
概括
糖基工程米细胞 (PhytoRice®) 产生trastuzumab (P-TMab) 与CHO产生的抗体相比,具有增强的抗癌疗效和改进的瘤向. 这种基于植物的系统为生物制药生产提供了一个有前途的替代方案.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 植物分子生物学 植物分子生物学
- 葡萄糖生物学 葡萄糖生物学
背景情况:
- 植物性表达系统为生物制药生产提供了潜力,但植物特异性的N-甘氨酸引起了免疫性问题.
- 之前为缓解这些问题所做的努力并没有完全解决不需要的甘氨酸结构的问题.
研究的目的:
- 开发一种基于植物的糖基工程系统 (PhytoRice®) 用于通过类似人类的糖基化生产治疗性单克隆抗体 (mAbs).
- 评估在这个新系统 (P-TMab) 中产生的trastuzumab (TMab) 的疗效和药理动力学特性.
主要方法:
- 使用CRISPR/Cas9基因编辑来突变涉及米 (Oryza sativa) 植物特异性N-糖化过程中的八个基因.
- 编码子优化的trastuzumab基因被引入到糖基工程大米细胞系中.
- 从悬浮培养细胞中进行了P-TMab的净化和表征.
主要成果:
- 糖基工程大米细胞系 (PhytoRice®) 主要产生GnGn (G0) N-糖形.
- 与TMab相比,P-TMab表现出增强的癌细胞增殖抑制,改善与FcγRIIIa的结合,以及2.6倍高的ADCC疗效.
- 在体内研究表明,与TMab相比,P-TMab的瘤吸收效率高,肝脏吸收减少.
结论:
- 糖基工程PhytoRice®作为治疗性mAb生产的可行替代平台,克服了传统CHO细胞系统的局限性.
- P-TMab证明了卓越的疗效和改进的瘤向,突出显示了植物基甘油工程在下一代生物制药方面的潜力.
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