通过LC-MS/MS方法探索和检测在西塔格利普丁片和API中的尼胺杂质nitroso-STG-19,以及辅助剂中的酸盐
Yajie Hao1, Juan Fu1, Ruixia Wei1
1National Engineering Research Center of Chiral Drugs, Lunan Pharmaceutical Group, Fei County, Linyi, Shandong, China. fengzhong22@163.com.
Analytical methods : advancing methods and applications
|July 17, 2024
概括
在西塔格利普丁中发现了一种新的杂质 - - 尼特罗斯-STG-19 (NTTP),其摄入量极低. 开发了用于检测NTTP和酸盐的分析方法,确保了西塔利普丁片的安全性.
科学领域:
- 制药化学 制药化学 制药化学
- 分析化学 分析化学
- 药品安全 药品安全
背景情况:
- 在西塔利普丁中发现了一种新型的尼托胺杂质 - - 尼托-STG-19 (NTTP).
- 由于其极低的可接受摄入限度 (37 ng/天),NTTP造成了严重的安全问题.
- 这种杂质通过涉及辅助剂引入的酸盐的降解而形成在西塔格利普丁片中.
研究的目的:
- 开发和验证用于检测西塔格利普丁酸盐片和活性药物成分 (API) 中NTTP的分析方法.
- 建立一种测量辅料中酸盐量化的方法,以减轻NTTP的形成.
- 通过控制NTTP水平,确保西塔利普丁产品的安全性和质量.
主要方法:
- 超高性能液态染色学与合质谱学 (UPLC-MS/MS) 结合,用于NTTP检测.
- 一种用于敏感检测亚酸盐的衍生方法.
- 方法验证包括量化极限 (LOQ),线性和回收研究.
主要成果:
- 针对NTTP的UPLC-MS/MS方法实现了56ppb (0.056ng/mL) 的LOQ,具有高精度 (95.5105.2%的回收率) 和线性 (R2=0.9998).
- 亚酸盐检测方法显示,LOQ为0.21 ng/mL,回收率很好 (87.6107.8%).
- 开发的方法使NTTP及其前体在制药生产中的有效控制和选成为可能.
结论:
- 经过验证的分析方法对于控制西塔利普丁中NTTP杂质至关重要.
- 开发的方法提供了NTTP和酸盐的敏感和准确量化.
- 这些进展支持选择合适的辅助剂,并确保西塔格利普丁配方的安全性.
