精确瘤学和系统向治疗在Pseudomyxoma Peritonei中
Jordi Martínez-Quintanilla1, Débora Cabot1, Doménico Sabia2
1Translational Program, Stem Cells and Cancer Laboratory, Vall d'Hebron Institute of Oncology (VHIO), Vall d'Hebron Barcelona Hospital Campus, Barcelona, Spain.
概括
新的临床前模型中发现了BRAFV600E作为一种可用药物的标. 在临床前模型中,用encorafenib抑制系统性BRAF有效控制PMP瘤,提供了一种新的治疗策略.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 胃肠病学 胃肠病学
- 翻译研究是翻译研究.
背景情况:
- 皮瘤 (Pseudomyxoma peritonei,简称PMP) 是一种罕见的恶性瘤,其特征是粘素的积累.
- 目前的治疗方法,如细胞还原性手术,复发率很高,需要新的治疗策略.
研究的目的:
- 为 Pseudomyxoma peritonei (PMP) 开发临床前模型.
- 确定可用药物的标,并评估PMP的向治疗方法.
主要方法:
- 从120个PMP样本中生成了50个患者衍生器官 (PDO) 和异种移植 (PDX) 模型.
- 进行了全外体序列测序,免疫组织化学和体外/体内药物疗效研究.
- 利用滴滴数字PCR检测患者活检中的突变.
主要成果:
- 在PMP模型和患者活检中确定了BRAFV600E,KRASG12C和KRASG12D作为可用药物的标.
- 在BRAFV600E PMP-PDO模型中,BRAFV600E抑制剂encorafenib的活力降低.
- 在BRAFV600E-PMP-PDX小鼠模型中,恩科拉费尼布治疗显著降低了瘤生长和延长了生存时间.
结论:
- 系统性向疗法可以有效控制PMP瘤.
- BRAF信号通路的抑制为BRAFV600E PMP患者提供了一个新的治疗途径.
- 开发的临床前模型为评估PMP中的其他向治疗提供了一个平台,推进了精确瘤学.
