具有聚合诱导排放特征的内质网膜向光探针用于药物诱导肝损伤模型中的过氧酸盐成像
Haixia Zhang1, Yating Yang2, Feiran Xie3
1Department of Laboratory Medicine and Sichuan Provincial Key Laboratory for Human Disease Gene Study, Sichuan Provincial People's Hospital, School of Medicine, University of Electronic Science and Technology of China, Chengdu, 610041, China; Sichuan Engineering Laboratory for Plant-Sourced Drug and Research Center for Drug Industrial Technology, West China School of Pharmacy, Sichuan University, Chengdu, 610041, China.
Biosensors & bioelectronics
|July 17, 2024
概括
研究人员开发了一种新的近红外探测器,用于跟踪药物诱导肝损伤 (DILI) 期间的过氧酸盐 (ONOO-) 波动. 这种工具有助于可视化内质网膜应激中的ONOO-动态,帮助DILI研究.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 化学生物学 化学生物学
- 毒理学 毒理学 毒理学
背景情况:
- 药物诱导性肝损伤 (DILI) 是一个重大的公共卫生问题.
- 细胞内膜网膜 (ER) 应激和过氧化 (ONOO-) 都与DILI的发病有关.
- 在DILI期间ONOO-的动态变化仍然不太清楚.
研究的目的:
- 开发一种新型的内等质网膜 (ER) 特定的近红外 (NIR) 探测器,用于监测DILI中的过氧酸盐 (ONOO-) 波动.
- 调查ONOO-在DILI病变的时间和空间动态.
- 为研究DILI中ONOO相关的病理过程提供一个工具.
主要方法:
- 构建一种具有聚合诱导排放 (AIE) 特性的新型ER特定探头 (QM-ONOO).
- 评估HepG2细胞中的探针特异性,检测极限和成像能力.
- 分子对接以验证ER准机制.
- 在乙氨基 (APAP) 诱导的DILI小鼠模型中的ONOO-动态的体内成像.
主要成果:
- 开发的QM-ONOO探测器显示出优异的ER准特异性和低检测极限 (26.9nM) 的ONOO-.
- QM-ONOO成功地在HepG2细胞中成像了外源性和内源性ONOO- .
- 该探测器能够实时可视化鼠标模型中DILI形成和恢复期间的动态ONOO-波动.
结论:
- 一个新的ER特定的AIE探测器 (QM-ONOO) 已成功开发用于ONOO-检测.
- 探测器有助于在DILI.期间在ER应力中研究ONOO-动态.
- 该工具为推进DILI研究和了解其病理机制提供了一个有前途的方法.
