稳定RH5病毒样粒子疫苗的临床前开发,可诱导改善的抗疟疾抗体
Lloyd D W King1, David Pulido2, Jordan R Barrett1
1Department of Biochemistry, University of Oxford, Dorothy Crowfoot Hodgkin Building, OX1 3QU Oxford, UK; Kavli Institute for Nanoscience Discovery, Dorothy Crowfoot Hodgkin Building, University of Oxford, OX1 3QU Oxford, UK; The Jenner Institute, University of Oxford, Old Road Campus Research Building, OX3 7DQ Oxford, UK.
Cell reports. Medicine
|July 17, 2024
概括
研究人员通过重新设计RH5蛋白质,开发了一种新的疟疾疫苗候选人RH5.2. 这种改进的版本,当与病毒样颗粒和辅助剂相结合时,与当前的疫苗方法相比,显示出优异的抗体反应.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 疫苗学 疫苗学 疫苗学
- 寄生虫学的寄生虫学
背景情况:
- 菌的网细胞结合蛋白同类5 (RH5) 是血液阶段疟疾疫苗的关键标.
- 目前的主要候选者RH5.1/Matrix-M正在临床试验中.
- 了解对不同RH5免疫原体形式的抗体反应对于疫苗开发至关重要.
研究的目的:
- 将重新设计的RH5免疫原 (RH5.2) 与全长RH5.5免疫原的免疫性进行比较.
- 评估RH5.2与病毒样颗粒 (VLPs) 结合,以提高疫苗的疗效.
- 为了确定一个潜在的优越疟疾疫苗候选人.
主要方法:
- 重新设计和稳定RH5蛋白质以创建RH5.2,专注于α-螺旋核心.
- 使用Matrix-M辅助剂配制RH5.2并对大鼠进行测试.
- 使用SpyTag-SpyCatcher技术将RH5.2生物结合到B型肝炎表面抗原VLPs中.
- 在接种疫苗的小鼠和老鼠中评估抗体反应.
主要成果:
- 全长RH5诱导非增长抑制抗体的混乱区域.
- 稳定RH5.2免疫原诱导了老鼠的优异生长抑制抗体.
- 与VLP结合的RH5.2 (RH5.2-VLP) 在小鼠和老鼠中表现出比溶性蛋白质/辅助剂配方更强的免疫性.
结论:
- 一个重新设计和稳定的RH5免疫原 (RH5.2) 引起了优异的增长抑制抗体反应.
- 与VLPs结合的RH5.2提供了改善的抗体免疫性,代表了有希望的疟疾疫苗候选人.
- RH5.2-VLP/Matrix-M疫苗正在进入临床试验以进行进一步评估.


