利波卡林-2诱导的LDHA表达促进了在肺高血压中血管重塑
Guoliang Wang1, Shenghua Liu2, Xiaohui Kong1
1Department of Tumor and Immunology, Beijing Pediatric Research Institute, Beijing Children's Hospital, Capital Medical University, National Center for Children's Health, Beijing, China.
Cell proliferation
|July 18, 2024
概括
升高的利波卡林-2 (LCN2) 驱动肺高血压 (PH) 通过促进光滑肌细胞中的有氧糖解. 准LCN2-Akt-HIF-1α-LDHA通路可能为PH提供新的治疗方法.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 代谢途径 代谢途径
- 细胞信号传输 细胞信号传输
背景情况:
- 肺高血压 (PH) 涉及异常的有氧糖解.
- 关联糖解与PH病变的确切机制尚不清楚.
- 利波卡林-2 (LCN2) 涉及PH,但其在糖解中的作用尚未完全理解.
研究的目的:
- 在PH的背景下,研究卡林-2 (LCN2) 在肺动脉光滑肌细胞 (PASMCs) 中调节有氧糖解中的作用.
- 阐明通过LCN2影响糖解和PASMC增殖的信号通路.
- 评估向PH中的LCN2介导途径的治疗潜力.
主要方法:
- 在PH中分析LCN2水平.
- 使用人类PASMC进行体外研究,以评估LCN2对有氧糖解和LDHA表达的影响.
- 在体内研究使用Lcn2淘汰和LDHA缺乏的小鼠来评估PH进展.
- 通过LCN2.2对Akt-HIF-1α信号通路激活的研究.
主要成果:
- 在PH中升高的LCN2通过上调乳酸脱酶A (LDHA) 表达来增强人类PASMC中的有氧糖解.
- 在小鼠中,Lcn2淘汰赛或异合的LDHA缺乏症显著抑制了缺氧PH的进展.
- LCN2激活了Akt-HIF-1α信号通路,导致LDHA表达和PASMC扩散的增加.
- 抑制Akt或HIF-1α可以减少LDHA的表达和PASMC的扩散.
结论:
- LCN2-Akt-HIF-1α-LDHA轴是肺高血压中有氧糖解的关键调节器.
- 通过这种信号轴,LCN2通过增强PASMC中的有氧糖解来促进PH的发展.
- 准这种途径为肺高血压提供了潜在的治疗策略.
