通过工程化生物混合物干扰ATP-腺酸轴以扩大免疫细胞死亡介导的抗瘤免疫疗法
Xin-Chen Deng1,2, Jun-Long Liang1,2, Shi-Man Zhang1,2
1Key Laboratory of Biomedical Polymers of Ministry of Education & Department of Chemistry, Wuhan University, Wuhan, 430072, P. R. China.
这项研究引入了工程细菌,提供免疫细胞死亡 (ICD) 诱导剂,减少免疫抑制性腺,增强癌症治疗. 将其与抗PD-1疗法相结合,可以增强抗瘤免疫力和记忆力,从而提供了一个新的治疗模式.
科学领域:
- 生物医学工程 生物医学工程
- 癌症免疫学 癌症免疫学
- 纳米技术纳米技术
背景情况:
- 免疫性细胞死亡 (ICD) 是一种有前途的癌症疗法,但其疗效通常受到腺 (ADO) 生产的限制,这抑制了免疫反应并促进了瘤生长.
- 氨酸积累,ICD的副产品,创造了一个免疫抑制瘤微环境,阻碍治疗结果和促进转移.
研究的目的:
- 开发一种创新策略,激活ICD,同时防止免疫抑制性腺的产生.
- 创建一种新的生物混合系统,用于瘤部位的ICD诱导器的有针对性输送和受控释放.
- 研究开发系统与抗PD-1疗法相结合的协同效应,以增强抗瘤免疫力和长期记忆力.
主要方法:
- 合成ZIF-90作为一个对ATP反应的核心载体,封装CD73抑制剂AB680.
- 将ZIF-90核心涂上一个铁聚烯层,形成ICD诱导器 (AZTF).
- 通过化将AZTF植入益生菌细菌中,以创建工程化生物混合体 (Bc@AZTF),用于向瘤积累和响应酸性微环境的释放.
- Bc@AZTF与抗PD-1 (αPD-1) 抗体的联合治疗.
主要成果:
- 工程化生物混合物Bc@AZTF有效地准瘤部位,并释放AZTF纳米颗粒,以应对酸性瘤微环境.
- Bc@AZTF消耗细胞内ATP并抑制ATP-腺酸轴,显著减少腺酸积累并缓解免疫抑制.
- 结合Bc@AZTF和αPD-1疗法显示出协同作用的抗瘤作用,增强瘤杀伤性免疫力并建立长期的免疫记忆.
- 这种方法有效地放大了ICD效应,并克服了由腺介导的免疫抑制.
结论:
- 开发的Bc@AZTF系统代表了激活ICD的新策略,同时减轻了腺诱导的免疫抑制.
- Bc@AZTF和抗PD-1治疗的协同组合提供了一种有效的瘤根除和瘤复发管理的强有力的方法.
- 这种工程生物混合系统通过将ICD诱导与腺代谢调节相结合,为癌症免疫治疗提供了一个新的范式.
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