肺部自身反应性淋巴细胞通过表达STING功能增益突变的抗辐射细胞被激活

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 遗传学 遗传学 是一个
• 病理学 病理学 病理学

背景情况:

• 在dSDNA感应适配器STING中的功能获取突变会导致在婴儿期发病的STING相关血管病变 (SAVI).
• SAVI患者表现出间歇性肺病 (ILD) 和自身抗体,而STING V154M小鼠发展出ILD,但缺乏自身抗体并患有淋巴衰竭.
• 用WT干细胞 (WT→VM) 复制的STING V154M小鼠仍然会发展ILD,这表明非造血细胞的作用.

研究的目的:

• 调查STING V154M表达在抗辐射细胞中在SAVI病变发生过程中的作用.
• 确定STING V154M如何影响T和B细胞激活,自身抗体产生和肺炎.
• 了解SAVI中自我容忍的丧失背后的机制.

主要方法:

• 产生了STING V154M (VM) 突变小鼠.
• 创造混合骨髓模拟器 (WT→VM,WT+Tg→VM).
• 从WT→VM仿真体转移到Rag1缺乏的小鼠中的T细胞的采用转移.
• 对淋巴细胞种群,自身抗体产生和肺病理学的分析.

主要成果:

• WT→VM仿真体重现了类似SAVI的特征,包括自身抗体的产生和恢复的B细胞功能.
• 混合喜梅拉的肺部淋巴细胞的积累需要WT细胞具有不同的剧目激活和生殖中心的形成.
• 从WT→VM仿真体中通过收养转移的T细胞被贩运到肺部,并招募了中性粒细胞.

结论:

• 在抗辐射细胞中的STING V154M表达促进了自反应性T细胞和B细胞的激活.
• 这些自身反应性淋巴细胞分化为病原性效应子集,有助于SAVI的病原性.
• 这些发现突出了非血液构造性STING信号在SAVI中编排系统性自身免疫和肺部疾病的关键作用.