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Updated: Jun 20, 2025

Assays for Validating Histone Acetyltransferase Inhibitors
Published on: August 6, 2020
通过调节EndMT,ASF1A依赖的P300介导的希斯H3氨酸18乳化促进动脉样硬化
Mengdie Dong1, Yunjia Zhang2, Minghong Chen2
1Department of Cardiovascular Surgery, the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, and Key Laboratory of Cardiovascular and Cerebrovascular Medicine, School of Pharmacy, National Vaccine Innovation Platform, Nanjing Medical University, Nanjing 211166, China.
脂质过氧化驱动动动脉硬化,通过增加组织素乳酸化 (H3K18la),促进内皮细胞到介质酶的过渡 (EndMT). 针对这种表观遗传机制提供了新的动脉样硬化治疗方法.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
- 代谢性疾病 代谢性疾病
背景情况:
- 内皮转介质过渡 (EndMT) 是动脉样硬化发展的一个关键因素.
- 在动脉样硬化内皮中观察到有氧糖解和乳酸的增加.
- 牛乳酸介导的表观遗传修饰 (histone lactylation) 涉及到疾病,但其在动脉样硬化中的作用尚不清楚.
研究的目的:
- 为了研究基因素乳酸在脂质过氧化诱导的动脉样硬化中的作用.
- 阐明链接脂质过氧化,基因素乳酸和EndMT的分子机制.
- 探索针对这种途径的潜在治疗策略.
主要方法:
- 使用细胞培养和小鼠模型 (Apoe KO Asf1a ECKO) 的体外和体内研究.
- 在内皮细胞和人体动脉样硬化动脉中对基因组H3 lysine 18乳糖化 (H3K18la) 的分析.
- 研究P300/ASF1A复合体在调节SNAI1转录和EndMT中的作用.
- 药理上抑制糖解和PROTAC技术以准H3K18la.
主要成果:
- 脂质过氧化促进EndMT和动脉样硬化通过增加H3K18la在体外,体内和人体动脉.
- 胰岛素伴侣蛋白ASF1A作为P300辅因子,调节H3K18la在SNAI1促进器中的丰富,从而促进EndMT.
- 在小鼠中,ASF1A删除抑制了EndMT,改善了内皮功能障碍,并缓解了动脉样硬化.
- 抑制糖解和PROTAC治疗减少了H3K18la,SNAI1转录和EndMT诱导的动脉样硬化.
结论:
- 脂质过氧化通过诱导H3K18la和促进EndMT.有助于动脉样硬化.
- 该P300/ASF1A复合体在SNAI1促进体中调解H3K18la,将新陈代谢和表观遗传与动脉生成联系起来.
- 针对H3K18la和P300/ASF1A复合体,为动脉样硬化提供了一个有前途的治疗途径.
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