在新生小鼠中,Padsevonil可以抑制发作,但不会诱导细胞死亡
Sean Quinlan1, Eric Witherspoon1, Patrick A Forcelli2,3,4
1Department of Pharmacology & Physiology, Georgetown University, New Research Bldg., W209B, 3970 Reservoir Road NW, Washington, DC, 20007, USA.
Pharmacological reports : PR
|July 19, 2024
概括
帕德塞沃尼尔 (PSL) 在未成熟的老鼠中有效抑制了发作,而不会导致细胞死亡,与其他抗药物 (ASM) 不同. 这表明PSL可能是新生儿发作更安全的治疗选择.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 发展生物学 发展生物学
背景情况:
- 帕德塞沃尼尔 (PSL) 是一种新型抗发作药物 (ASM),其机制重叠于 (PB) 和 levetiracetam (LEV).
- 新生儿发作通常用PB和LEV治疗,但它们在新生儿中的安全性不同.
研究的目的:
- 为了评估Padsevonil (PSL) 在未成熟大鼠中的抗发作疗效.
- 评估PSL的安全性,特别是新生儿细胞死亡诱导.
主要方法:
- 未成熟的斯普拉格 - 达利大鼠 (产后第7天,第14天和第21天) 接受了PSL (1-30毫克/公斤) 接着是乙 (PTZ) 诱导发作.
- 记录了发作的延迟时间和严重程度.
- 在用PSL或其他ASM治疗的P7大鼠中,通过PathoGreen染色来评估细胞死亡.
主要成果:
- 在所有测试年龄组中,PSL证明了对PTZ诱导的的剂量依赖性抑制.
- 较高剂量的PSL显著保护免受性-克隆性发作 (高达100%的保护在30mg/kg).
- 与车辆对照组相比,PSL治疗没有诱导新生鼠大脑中的细胞死亡增加.
结论:
- 帕德塞沃尼尔在未成熟的动物中表现出显著的抗发作特性.
- 与一些已确定的ASM不同,PSL似乎不会引起新生儿神经毒性.
- 在治疗新生儿发作方面,PSL是一个潜在的治疗候选药物,具有有利的安全性.
