一种对葡萄糖敏感的水凝抑制了糖尿病视网膜病变中视网膜微环境重塑的初级和二级BRB损伤
Yue Zhou1,2, Chan Zhao3,4, Zhiyuan Shi1
1Tianjin Key Laboratory of Drug Delivery & High-Efficiency, School of Pharmaceutical Science and Technology, Tianjin University, Tianjin, 300072, P. R. China.
Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany)
|July 20, 2024
概括
一种针对糖尿病视网膜病变 (DR) 的新水凝疗法,通过重塑视网膜微环境 (RME),同时针对初级和二级血视网膜屏障 (BRB) 损伤. 这种方法提供了一个有希望的新策略来阻止DR的进展.
科学领域:
- 眼科医生 眼科 眼科
- 生物材料科学 生物材料科学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 目前的糖尿病视网膜病变 (DR) 治疗,包括血糖控制和抗VEGF疗法,由于复杂的生化途径,不足.
- 视网膜微环境 (RME) 在DR病变发生过程中发挥着关键作用,涉及初级和二级血视网膜屏障 (BRB) 损伤之间的复杂相互作用.
- 现有的治疗方法无法全面解决DR进展的相互联系性质.
研究的目的:
- 通过同时抑制初级和二级血视网膜屏障 (BRB) 损伤,开发糖尿病视网膜病变 (DR) 的新疗法策略.
- 为了研究一种对葡萄糖有反应的水凝,Cu-PEI/siMyD88@GEMA-Con A (CSGC) 的潜力,用于重塑RME和治疗DR.
- 评估CSGC在通过向向视网膜色素上皮质 (RPE) 输送来阻断DR进展的疗效.
主要方法:
- 开发一种对葡萄糖有反应的水凝 (CSGC),以有针对性地将Cu-PEI/siMyD88纳米颗粒 (NP) 输送到RPE.
- 利用Cu-PEI NPs作为抗氧化酶来清除活性氧物种 (ROS) 并抑制RPE热,从而阻止初级BRB损伤.
- 使用MyD88表达沉默与Cu-PEINP结合,降低IL-18,降低VEGF水平,增强紧结蛋白,从而阻断二次BRB损伤.
主要成果:
- 在CSGC水凝有效地传递治疗纳米粒子到RPE.
- Cu-PEI NPs表现出抗氧化特性,降低了RPE热,并抑制了微质激活和Th1分化,减轻了原发性BRB损伤.
- 同时抑制MyD88和ROS清理协同减少了VEGF,改善了紧结的完整性,有效地阻止了二次BRB损伤.
结论:
- 开发的CSGC水凝通过重塑RME,代表了糖尿病视网膜病变 (DR) 的有前途的治疗策略.
- 同时针对初级和二级BRB损伤会破坏DR进展的有害循环.
- 这种方法提供了一个潜在的新途径,通过解决其复杂的发病因子,为更有效的DR治疗提供了新的途径.
