在暴露于母体免疫激活的男性非人类灵长类后代中,大脑代谢物发生变化
Richard J Maddock1, Roza M Vlasova2, Shuai Chen3
1Department of Psychiatry and Behavioral Sciences, School of Medicine, University of California Davis, Sacramento, CA, USA.
Brain, behavior, and immunity
|July 20, 2024
概括
孕的母体免疫激活 (MIA) 改变了后代的大脑代谢物,与更好的认知功能相关的更高的N-乙酸 (NAA),这表明它对神经发育有保护作用. 这为人类神经发育障碍提供了洞察力.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 发展生物学 发展生物学
- 灵长类动物模型
背景情况:
- 产妇在子宫内免疫激活 (MIA) 与大脑发育的改变和神经发育障碍风险的增加有关.
- 非人类灵长类动物模型对于研究人类神经发育具有很高的翻译相关性.
- 此前在这个队列中的研究表明,MIA后代的前额皮质体积减少和认知缺陷.
研究的目的:
- 为了研究MIA暴露后雄性 rhesus子后代中前额叶皮层代谢物的发育轨迹.
- 确定MIA诱导的神经发育变化是否与大脑代谢物水平变化和认知障碍相关.
- 探索特定代谢物在暴露于MIA后代中的潜在保护作用.
主要方法:
- 使用1H-MRS测量 rhesus子后代中的大脑代谢物 (NAA,谷氨酸,肌酸,胆,myo-inositol, taurine, glutathione) 的长度研究.
- 在怀孕的孕妇中,在怀孕的第一季度使用聚氨酸:聚乙烯酸 (Poly IC) 诱导了MIA.
- 在多个时间点 (6,12,24,36,45个月) 评估了代谢物水平,并在MIA暴露和对照组之间进行了比较.
主要成果:
- 在所有年龄段,MIA后代表现出明显更高的前额前N-乙酸 (NAA) 水平.
- 较高的NAA与对MIA诱导的缺陷敏感的认知任务的更好的表现有关.
- 在MIA后代中,myo-inositol水平较低,而 taurine 在以后的时间点上升; 谷氨水平没有差异.
结论:
- 在男性非人类灵长类动物中,MIA暴露导致在发育过程中前额叶皮质代谢物的持续变化.
- 较高的NAA和增强的认知表现之间的关联表明MIA暴露后代的潜在弹性机制.
- 这些发现有助于理解产前免疫挑战对大脑发育和神经发育障碍的影响.
关键词:
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