TAZ降低了ANXA1表达的调节,以调节骨髓髓细胞与骨髓中介质细胞的相互作用
Samuel O Abegunde1, Stacy Grieve2, Tony Reiman3
1Department of Biology, University of New Brunswick, Saint John, NB, Canada; Dalhousie Medicine NB, Saint John, NB, Canada; Vancouver General Hospital, Vancouver, BC, Canada.
TAZ蛋白通过降低ANXA1表达的调节,抑制多发性髓瘤 (MM) 细胞迁移和与骨髓 stromal 细胞的相互作用. 这确定了ANXA1作为减少MM中促进瘤相互作用的潜在目标.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 已知TAZ蛋白在多发性髓瘤 (MM) 中具有抑制瘤的作用.
- 骨髓瘤细胞和骨髓中介质 stromal 细胞 (BM-MSCs) 通过粘附分子之间的细胞间交叉声促进骨髓瘤细胞的生存和耐药性.
- 在癌症中,YAP/TAZ表达与粘附/细胞外矩阵蛋白相关.
研究的目的:
- 研究TAZ是否通过影响细胞粘附基因表达来调节骨髓瘤细胞与BM-MSCs的相互作用.
- 在多发性骨髓瘤中识别TAZ调节的特定细胞粘附特征.
主要方法:
- 使用的TAZ髓瘤细胞系模型 (DELTA47-pLENTI和TAZ淘汰DELTA47细胞) 与BM-MSCs共同培养.
- 进行RNA测序分析以选TAZ调节的细胞粘附基因.
- 在MM中使用TEAD依赖机制验证ANXA1作为TAZ的目标.
主要成果:
- 与对照细胞相比,在TAZ淘汰细胞中发现了细胞粘附基因的丰富.
- 在TAZ淘汰细胞中确定了11个显著上调的细胞粘附基因 (log2折叠变化> 2,p < 0.05),包括ANXA1.1.
- 证明TAZ通过转录降低ANXA1的表达,从而抑制髓瘤细胞迁移和与BM-MSCs的相互作用.
结论:
- TAZ在调节骨髓瘤细胞和BM-MSC之间的细胞间通信方面发挥着作用.
- TAZ通过对ANXA1.1的转录性下调抑制了髓瘤细胞与BM-MSCs的相互作用.
- 在多发性骨髓瘤中,ANXA1是破坏BM-MSC介导的瘤增长的潜在治疗标.
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