在母体免疫激活模型中,纯化低分子量Poly (I:C) 的差异效应取决于实验室环境
Katharina E Tillmann1, Ron Schaer2, Flavia S Mueller2
1Department of Neurophysiology and Neuropharmacology, Medical University of Vienna, Vienna, Austria.
Translational psychiatry
|July 20, 2024
概括
使用Poly (I:C) 的孕产妇免疫激活 (MIA) 即使使用标准化化合物也显示出变化. 后代的行为在实验室之间有所不同,突出了MIA模型结果的环境影响.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 发展生物学 发展生物学
背景情况:
- 使用Poly (I:C) 的母体免疫激活 (MIA) 模型对于研究妊娠期感染对后代神经发育的影响至关重要.
- 之前的研究发现了Poly (I:C) 效应的重大批量变异,与dsrna片段的分子量分布有关.
- 标准化工作的重点是使用低分子量 (LMW) 聚 (I:C) 来提高MIA模型中的可重复性.
研究的目的:
- 通过使用LMW Poly (I:C) 来改进MIA范式,以提高可复制性和标准化.
- 描述LMW Poly (I:C) 诱导的MIA对母亲免疫反应和后代行为的影响.
主要方法:
- 使用的Poly (I:C) 在两个独立实验室 (维也纳和苏黎世) 净化为LMW dsRNA片段.
- 给孕妇使用LMW Poly (I:C) 诱发MIA.
- 评估了母亲的疾病反应,母体和胎儿的细胞因子诱导,以及后代的行为表型,特别是社交性.
主要成果:
- 在两个实验室中,LMW Poly (I:C) 诱导了孕产妇疾病和细胞因子反应.
- 后代表现出不同的行为表型,只有在苏黎世队列中观察到社交能力的缺陷,而不是维也纳队列.
- 批量间的变异性减少了,但MIA模型的整体可靠性和稳定性并没有得到提高.
结论:
- 虽然LMW Poly (I:C) 降低了化合物变异性,但它不能保证MIA模型的稳定性.
- 不同的后代行为结果强调了产前MIA和产后环境因素之间的复杂相互作用,包括实验室环境.
- 新的MIA协议或在不同环境中的实施需要对后代的行为评估,以确保可重现的实验结果.
